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第25章 脂类的分解代谢;;;●早在1904年，Knoop就提出了脂肪酸β氧化学说。●脂肪酸β氧化是指脂肪酸的氧化是从羧基端β- 碳原子开始，每次降解出一个二碳片断。 脂肪酸的分解代谢包括： 脂肪酸的活化 脂肪酸的转运 脂肪酸β－氧化的循环反应：氧化、水化、氧化和硫解;;; ; ;（１）单不饱和脂肪酸的氧化：如油酸的氧化 （２）多不饱和脂肪酸β-氧化;;?酮体的生成(肝线粒体中) ?酮体的 分解(肝外组织) ? 酮体代谢异常;（1） 酮体的生成 1）合成原料:乙酰CoA, 2）酮体合成场所:主要是肝细胞的线粒体内膜上,肾脏细胞也能合成，此处含有生成酮体活性很强的酶. 3）酮体生成量:乙酰乙酸占30%,β- 羟丁酸70%,少量丙酮。(丙酮主要由肺呼出体外） 4）酮体生成途径: ; ;（2）酮体的利用 1）酮体氧化的场所：肝外组织，而肝外组织在脂肪氧化时不产生酮体，但能利用肝中输出的酮体。 2）酮体氧化途径，酮体氧化前需活化。 乙酰乙酸的活化：乙酰乙酸活化过程是形成乙酰乙酰CoA的过程，有两种途径：★琥珀酰CoA转硫酶催化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA。 此酶主要存在心、肾、脑、骨骼肌、肾上腺中。 ★乙酰乙酰硫激酶，此酶主要在骨骼肌、心、肾等中：催化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA 3）β- 羟基丁酸的氧化：β- 羟基丁酸由β- 羟基丁酸脱氢酶催化脱氢，生成乙酰乙酸，然后进入上述途径。 4）丙酮可在酶作用下转变成丙酮酸或乳酸，进入TCA或异生成糖，也可直接呼出. ; 脂肪酸的生物合成 α-磷酸甘油的合成 脂肪的合成 其他脂类的代谢 ; ;1、 饱和脂肪酸的从头合成 （1）合成部位：细胞溶胶中 （2）脂肪酸合成酶系：多酶体系（3）合成的原料： 乙酰CoA（主要来自G分解和脂肪动员） NADPH （磷酸戊糖途径和苹果酸-柠檬酸循环） ATP、 HCO3_ （4）脂肪酸合成步骤：启动 缩合 还原 脱水 还原;（1） 乙酰CoA的转运 ●细胞内的乙酰CoA几乎全部在线粒体中产生，而合成脂肪酸的酶系在胞质中，乙酰CoA必须转运出来，线粒体中的乙酰CoA不能穿过线粒体膜到达胞液中。 ●转运方式： 柠檬酸-丙酮酸循环（也叫三羧酸转运体系）(主要) 肉毒碱携带(同携带脂酰CoA) ;;;（3）脂肪酸合成酶系 ●在酵母中，脂肪酸合成酶系由6种酶，1种脂酰基载体蛋白（ACP）组成，在动物体内脂肪酸合成酶系由1个酰基载体蛋白和7个酶组成，动物体内特有的酶是软脂酰-ACP硫酯酶。功能是催化软脂酰ACP水解成ACP和软脂酸。 ●它们组成了脂肪酸合成酶复合体,ACP的辅基是4-磷酸泛酰巯基乙胺,辅基的磷酸基团与ACP的丝氨酸残基相连，另一端的巯基可以与脂肪酸合成过程中的中间产物结合，ACP辅基就象一个摇臂，携带脂肪酸合成的中间产物由一个酶转到另一个酶的活性位置上。 ;（4）脂肪酸合成途径 ①启动：在转酰基酶催化下，第一步乙酰CoA的乙酰基转移到ACP的-SH上，第二步乙酰基由ACP转移到脂肪酸合酶上。 ②装载：在转酰基酶催化下，将丙二酰基转移到ACP-SH上，形成丙二酰ACP ③缩合：在β-酮酰-ACP合酶催化下，乙酰基和丙二酰基缩合，形成乙酰乙酰-ACP。 ④还原：在β-酮酰-ACP还原酶催化下还原，还原所用的H供体是NADPH，在乙酰乙酰-ACP的β-位发生还原反应，生成D-β-羟丁酰-ACP。 ⑤脱水：在β-酮酰-ACP脱水酶催化下，β-羟丁酰-ACP脱水形成α，β-反丁烯酰-ACP。 ⑥还原：在烯酰-ACP还原酶催化下还原，还原所用的H供体是NADPH，产物是丁酰-ACP。 丁酰-ACP再经过缩合、还原、脱水、还原再增加一个2碳单位。;(5)脂肪酸合成小结 ①以乙酰CoA为起点(引物)，由丙二酸单酰CoA在羧基端逐步添加二碳单位，在动物体中合成不超过16碳的脂酰基，这是β-酮脂酰ACP合成酶对链长的专一性所决定的 ②脂肪酸合成包括缩合、还原、脱水、还原重复步骤，每一轮循环使脂肪酸链在羧基端延长一个二碳单位，合成的脂肪酸多为偶数。 ③还原的H供体都是NADPH。 ④整个合成的碳源来自乙酰CoA，CO2参与了合成，但没有被消耗。 ⑤脂肪酸的合成与氧化地点、方式、酶系不同，可在细胞中同