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第二十五章 免疫系统免疫系统的发展原理多细胞生物提供适合微生物温暖与潮湿的环境生存，但微生物在多细胞生物体内不断繁殖时，可能会造成对生物体健康上的伤害。因此，多细胞生物必须具备防御外来物入侵的功能，第一道防线为外皮组织如皮肤，可以隔绝外来物入侵。除了被动的利用皮肤来隔绝之外，多细胞生物必须在微生物入侵后，产生一个主动的防卫系统，以消灭外来的入侵者。在发展这样一个防卫系统之前，多细胞生物首先必须先能够辨认出敌我，何者为自身本体的细胞(self)？何者为外来细胞(non-self)？这需要靠细胞与细胞之间的沟通，如同内分泌系统一般，贺尔蒙上的ligand与受体上的receptor结合，才能将讯号转换，产生适当的反应(response)。以之前提到在植物中防止自花受粉的情形为例，花粉上具有ligand，柱头上有receptor可以辨认出是否为自身花粉的ligand，若为自身的花粉，柱头会与之结合产生一binding，活化receptor产生inhibitory signal，而造成花粉管生长的抑制。若是接触来自不同个体的花粉，则柱头之receptor不会被活化，inhibitory signal亦不会产生，花粉管可以顺利生长。这是植物在辨识自我细胞与外来细胞的一种方法。真菌中也有类似的情形发生，在细胞表面的mating receptor可以辨认出其他个体的ligand，与之结合产生响应，但对自身的则毫无反应。由此可知，在植物及真菌中都具有这种辨认敌我的机制。第一次免疫反应与第二次免疫反应(Primary immune response and Secondary immune response)在免疫系统之中，外来物质为抗原(antigen)，当抗原进入多细胞生物体内时，会针对此抗原而引发抗体(antibody)与之抗衡。当抗原A第一次进入体内时，多细胞生物需要一段时间才能产生抗体，当抗原A第二次进入体内，抗体则会立即产生，且抗体浓度变得比第一次高出许多，时间越久，抗体浓度仍能保持在一定的水平之上，不会如第一次接触抗原时容易消失。但此种免疫反应具有特异性，只针对某一种抗原，若是其他如抗原B入侵时，则会产生另一次的第一次免疫反应，并产生一次浓度较低的B抗体。当第一次免疫反应结束后，少数的淋巴细胞会转变为记忆细胞(memory cell)，而其上的抗体会辨认某一特定抗原。若是相同的抗原再度入侵时，第二次免疫反应会立即产生，淋巴细胞即大量增生，使抗体浓度急速提高。记忆细胞可以存活很久，如我们注射的天花疫苗，在产生了抗体之后几乎可以终身免疫。抗体的来源与结构抗体是由B淋巴细胞制造的蛋白质，此种细胞具有制造抗体蛋白的基因。身体可以针对不同的抗原制造出可与之结合的抗体。抗体由四条polypeptides所组成，分别为两条heavy chain及两条light chain，在两条light chain的部分可与抗原结合，抗原可以是蛋白质、DNA、碳水化合物或小分子的化学物质，且其具有一种特定的形状，恰好与heavy chain与light chain之间形成的缺口结合，而在抗原上与抗体结合的部位称为antigenic determinate，若antigenic determinate有无限多种，则与之结合的抗体也必须有无限多，表示制造抗体的基因组合亦为无限多。但是在有限的基因之中，如何产生出无限多的基因组合，这一直困扰大家的问题，之后科学家发展出一些理论来解释这样的状况。Generation of Diversity(GOD)A. Germline theory：所有不同抗体的基因均存在于染色体上，每一个基因都可以制造特定的抗体，但是此理论较无法为大众所接受。B. Somatic mutation theory：制造抗体的基因有一定数量，但与抗原结合之后，会引发抗体基因突变，使抗体产生变化。但是如何在抗原抗体结合之后导致抗体突变，仍有待研究。C. Induced fitting theory：抗体蛋白形状可被抗原塑造，当抗体与抗原结合之后，抗体可随抗原形状的不同而变化。但之后证明出此一理论并不正确。究竟B淋巴细胞如何产生抗体？抗体根据结构可分为两个区域，一是variable region，一是constant region。Variable region的胺基酸排列变异较大，constant region的胺基酸排列顺序则较固定。Light chain上具有将近100个基因片段为variable region，另外有5个基因片段为J region。B淋巴细胞在成熟的过程中会发生基因重组，因此light chain具有100(V region)*5(J region)=500种基因排列组合，而heavy chain具有100(V region)*