第五章_巴比妥类药物分析.ppt

Contents 一. 苯巴比妥的特殊杂质检查 1. 酸度 控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。 2. 乙醇溶液的澄清度 利用杂质苯巴比妥酸在醇中溶解度小，观察苯巴比妥乙醇溶液的澄清度。 3. 中性或碱性物质 2-苯基丁二酰胺，2-苯基丁二酰脲或分解产物等杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，而苯巴比妥溶于氢氧化钠试液的性质差别，将他们分离提取，挥干乙醚，称重残渣重量，确定是否超过限量。 二. 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度 极易溶于水，水溶液应澄清，用新煮沸过的冷水，以防与二氧化碳反应，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。 2. 中性或碱性物质 副产物和分解产物，酰脲或酰胺类化合物等。不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，碱性提取，干燥，称重，测残渣。 （四）高效液相色谱法 1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 异戊巴比妥的含量测定： 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l mL氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1mL滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mL） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（mL） F——浓度校正因子 ms——供试品的质量 2. 非水溶液滴定法 溶 剂： 二甲基甲酰胺 滴定剂： 甲醇钠（钾） 指示剂： 麝香草酚蓝 二、银量法 1. 原 理 ： 反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统： 甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示： 电位法指示 自身指示 Ag电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极 2. 测定方法与计算 例如：苯巴比妥 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 mL使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 原料药：直接滴定法 ChP（2005） 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 三、溴量法 1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制： 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 反应摩尔比1∶2 2. 测定方法与计算 司可巴比妥钠 ChP（2005） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25mL，再加盐酸5mL，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 原料药：剩余滴定法 3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 四、紫外分光光度法（ UV） （一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的?max处进行直接测定。 单组分定量方法： 1. 吸收系数法 2. 标准曲线法 3. 对照法 USP（24）测定硫喷妥钠的方法为： 取硫喷妥钠约100 mg，精密称定，置于200 mL量瓶中，加氢氧化钠溶液（1→250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液5 mL移入500 mL量瓶中，加氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀。另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释至浓度约为5 ?g/mL的对照品溶液。随即以1 cm吸收池，于大约304 nm波长处分别测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液作空白。 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 经提取，反提后，调pH，测氢氧化钠液的UV ,可排除杂质. 多组分混合物不经