抗精神病药作用机制及副作用课件PPT.ppt

抗精神病药物作用机制与副作用 ;抗精神病药的治疗作用;多巴胺假说的修正;多巴胺通路与典型抗精神病药;抗精神病药物：作用机制;典型抗精神病药作用机制（2）;精神分裂症的5-HT假说;5-HT2A受体;DA和5-HT假说之间的联系;抗精神病药剂量与受体结合率的关系;与抗精神病药EPS有关的受体;抗精神病药分类的新概念;抗精神病药的受体阻断作用;抗精神病药的受体作用特点小结;非典型抗精神病药的特点;典型和非典型抗精神病药之比较;抗精神病药的应用趋势;一 、副作用相关递质;(一)阻断多巴胺D2受体1 .抗躁狂和致抑郁：阻断多巴胺D2受体，腺苷酸环化酶系统脱抑制性兴奋，降低了Ca离子浓度，改善躁狂。因静坐不能而引起抑郁。;2.锥体外系反应：阻断黑质纹状体通路D2受体，肌张力增加，出现锥体外系反应。长期用药，阻断的D2受体适应性超敏，引起迟发性运动障碍。;3. 高催乳素血症：阻断下丘脑漏斗通路D2受体，出现高催乳素血症。高催乳素血症抑制孕激素，产生焦虑和易激惹；抑制雌激素，产生抑郁。; A:男性表现为乳房女性化、女性乳房增大、泌乳； B:男性性欲减退、阳痿和快感缺失，女性性欲减退、痛经、月经延迟、闭经、多毛；  C:通过抑制雌孕激素水平降低骨密度，导致骨质疏松症； D:引起钠水潴留，导致踝部水肿。;(二) 抗5-HT2A受体1.改善阴性、认知和抑郁症状，其机制是通过阻断中脑-皮质通路上的5-HT2A受体。2.减轻锥体外系反应，通过阻断黑质纹状体通路3.改善高催乳血症，通过阻断阻断下丘脑漏斗通路4.升高血糖;(三)阻断抗α1肾上腺素受体1. 精神和内分泌：一是镇静效应，二是改善注意，三是色素沉着。2. 血管平滑肌：一是鼻塞和腮腺肿大，二是直立性低血压，三是阴茎勃起，四是踝部水肿3. 非血管平滑肌：一是降低心肌收缩力，二是尿失禁，三是延迟射精及逆向射精。;(四)阻断抗α2肾上腺素受体 引起焦虑、失眠、心动过速和高血压;(五)抗胆碱能效应 1.精神系统： (1)损害认知和谵妄 (2)镇静作用 2.神经和内分泌： (1)缓解锥体外系反应 (2)加重TD (3)升高血糖：迷走神经兴奋，胰岛素分泌增加;3.五官系统：(1)视物模糊(2)闭角性青光眼 (3)鼻塞; 4.循环呼吸系统： 1)窦性心动过速 2)气喘：支气管舒张但 浆腺分泌减少5.消化系统： 1)口干  2)便秘、麻痹性肠梗阻;6.泌尿生殖系统：1)尿潴留、溢出性尿失禁、老年性尿失禁、儿童遗尿症2)阳痿：Ach----抑制阴茎NEα1----小梁平滑肌舒张----阴茎充血和勃起;(六)抗组胺H1受体 1.多吃多饮：阻断H1受体，抑制肠道的饱胀信号，多吃。口干引起多饮 2.多睡：损害认知及迟滞 3.体重增加：关键机制;二、常见副作用：1．精神方面副作用 （1）过度镇静：治疗剂量约半数以上病人出现乏力、思睡。轻者不必处理，重者应予减药。应告诫病人勿驾车及操纵机器，以免发生意外。多见于治疗开始时，以后可产生耐受和适应而渐趋减轻或消失。过度镇静与药物种类有关．以氯丙嗪、氯氮平多见．也与剂量、个体反应有关。;（2）精神运动性兴奋：与过度镇静相反，少数病人治疗过程中出现明显兴奋躁动，尤其在刚开始治疗时表现为焦虑不安、激动、敌意、冲动和攻击行为，可能是原来精神症状的加剧或对药物过分敏感或不适应。;;(4)药源性抑郁状态：临床表现为焦虑、烦躁、心境恶劣、快感缺失、消极悲观。如既往无抑郁发作或无明显诱因，应考虑药物的可能．应及时减药、停药或用抗抑郁药，加强护理并进行心理疏导。;2.神经系统副作用（1）惊厥：抗精神病药、抗抑郁药都有诱发癫痫的可能，氯丙嗪、氯氮平较多见。与剂量和加药过快及个体差异有关。应减药、换药或加服抗癫痫药。;(2)锥体外系反应(EPS)：  1）药源性帕金森综合征 2）静坐不能 3）急性肌张力障碍 4) 迟发性运动障碍(TD)  5）恶性综合征（Neuroleptic mehgnant syndrome,NMS）;1）药源性帕金森综合征：①运动不能；②肌肉强劲；③震颤；④植物神经功能紊乱。临床表现：动作笨拙、迟缓、少动、肌肉僵硬、面具脸、曳行步态、静止性震颤、流涎、多汗、皮脂溢出。;2）静坐不能：烦躁不安、不能静坐、来回走动、焦虑、易激惹等。药源性静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别;静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别;2、苦恼的自觉内容一般可向病人提问：A、你主要是心情不好呢还是躯体感到不舒服呢？静坐不能者多答主要是躯体上的不舒服B、你所苦恼的是精神方面的呢还是躯体