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艾滋病患者抗病毒治疗及耐药性分析
精品论文 参考文献
艾滋病患者抗病毒治疗及耐药性分析
阮克琛(广西百色市人民医院感染科 533000)
【摘要】 目的 观察接受中国现行一线艾滋病抗病毒药物治疗的艾滋病(AIDS)患者,在治疗1年内抗病毒治疗的效果,以及耐药性产生情况。方法 在治疗6月、12月时对入组患者检测CD4+T淋巴细胞水平、血浆病毒载量(VL)和基因序列测定,并用生物信息学方法进行数据处理分析。结果 入组患者治疗后CD4+平均值明显上升,VL明显下降。治疗12月时有3例患者出现不同程度的耐药。结论 现行一线药物抗病毒治疗效果良好。加强服药依从性管理,可减少耐药的发生。
【关键词】艾滋病 抗病毒治疗 耐药性
高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的出现是艾滋病病毒(HIV)感染和艾滋病(AIDS)治疗史上一个重要的里程碑,通过对艾滋病患者进行抗病毒治疗,能够有效地抑制病毒复制,控制HIV感染的病程,同??有助于患者的免疫重建,显著降低了HIV感染者和AIDS患者的病死率。但是随着治疗时间的延长,在HAART不规范的情况下,HIV可以产生耐药突变,最终导致抗病毒治疗的失败。本文对我市接受HAART治疗的75例AIDS病人进行CD4+T淋巴细胞、血浆病毒载量(VL)和基因序列测定,分析本地区抗病毒治疗的效果和耐药发生情况。
1 对象与方法
1.1 研究对象 采用随机整群抽样的方法,选取我市符合抗病毒治疗的AIDS患者75例,其中男性41例,女性34例,年龄17~62岁,平均年龄34.5岁。所有患者既往均未接受过抗病毒治疗。入组时选用统一国家一线治疗方案:齐多夫定(AZT)/拉米夫定(3TC)/奈韦拉平(NVP)。
1.2 基线情况 免疫学(CD4+,单位:个/mu;l):CD4+le;50个/mu;l14例;51~100个/mu;l12例;10~200个/mu;l17例;201~300个/mu;l29例;301~350个/mu;l3例。病毒学(VL,单位:拷贝/ml):VL>500000拷贝/ml2例;100000~500000拷贝/ml21例;10000~100000拷贝/ml40例;1000~10000拷贝/ml9例;<1000拷贝/ml2例。
1.3 方法 在治疗6月、12月时对入组患者进行CD4+、VL检测,对治疗6月、12月时VL>1000拷贝/ml的血标本进行HIV耐药检测。采集感染者抗凝全血,采用流式细胞技术测定CD4+T淋巴细胞水平;采用全自动病毒载量检测系统测定HIV-1血浆病毒载量;VL>1000拷贝/ml的标本用巢式PCR方法扩增序列,送测序公司测序,并用生物信息学方法进行数据处理分析。
2 结果
75例AIDS患者中有86.7%完成6月随访,共65例,其中3例失访,7例自行停药;有80%的患者完成12月随访,共60例,其中在治疗6月随访后新增2例失访,3例因不能耐受毒副作用而自行停药。
2.1 CD4+T淋巴细胞计数变化 抗病毒治疗前大多数患者免疫力极低下,CD4+平均值为157个/mu;l,治疗6个月CD4+上升了184个/mu;l,平均数上升至341个/mu;l。治疗12个月CD4+上升了238个/mu;l,平均数上升至395个/mu;l。
2.2 病毒载量的检测情况 抗病毒治疗前大多数患者病毒载量处于较高水平,基线 VL>10000拷贝/ml的占入组病人的81.3%,共61例;基线VL<1000拷贝/ml的占入组病人的2.7%,共2例。将治疗后病毒载量抑制情况划分为三组:病毒完全抑制(VL<50拷贝/ml)、病毒抑制不确定(50le;VL<1000拷贝/ml)、病毒抑制失败(VLge;1000拷贝/ml)。治疗6月VL<1000拷贝/ml的60例,占92.3%,其中病毒完全抑制的39例,占60%,病毒抑制失败5例,占7.7%;治疗12月VL<1000拷贝/ml的56例,占93.3%,其中病毒完全抑制的36例,占60%,病毒抑制失败4例,占6.7%。
2.3 HIV耐药情况 基线样本的耐药性检测未发现主要耐药突变。治疗6月时VL检测发现5例患者病毒抑制失败,经过基因扩增和测序,5例均未发现耐药位点。此5例患者治疗12月时有1例失访,2例VL<50拷贝/ml,1例VL<1000拷贝/ml,1例VL>1000拷贝/ml。治疗12月时新发现3例患者VL>1000拷贝/ml,经过基因扩增和测序,3例对核苷类药物和非核苷类药物均有不同程度的耐药,1例未发现耐药位点。3例患者均出现对拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)高度耐药。
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