细胞间信号转导(研究生)1.pptVIP

细胞信号转导系统Cell signal transduction;Nobel prizes awarded for research in signal transduction ;单细胞生物直接对外界环境的变化作出反应。 高等生物往往是由成亿个细胞所组成的有机体，大多数细胞不与外界直接接触，而且已分化成具有特殊结构与功能的细胞，如此众多的细胞之间必然需要有效的信息联络，对细胞功能进行调控，从而完善地发挥各自的功能，彼此协调，相互配合，维持机体的恒稳状态，适应各种生命活动和生长、繁殖的需求。;细胞间通讯方式;细胞间信息传递的方式;体液传导;信息分子作用特点;信息分子的种类;受 体（receptor）;受体与信息分子的结合特点;受体的分类;细胞信号转导的基本方式;细胞内的关键信号转导分子;蛋白激酶分类 蛋白丝/苏氨酸激酶-丝/苏氨酸的羟基 蛋白酪氨酸激酶-酪氨酸的酚羟基 蛋白组/赖/精氨酸激酶-咪唑环、胍基、ε-氨基 蛋白半胱氨酸激酶-巯基 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶-酰基 PKA、PKG、PKC、钙调素依赖的蛋白激酶、蛋白酪氨酸激酶、MAPK;蛋白磷酸酶（protein phosphatase）是具有催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸化反应的一类酶分子，与蛋白激酶相对应存在，共同构成磷酸化与去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。 对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号 ;GTP结合蛋白 GTP结合蛋白三聚体 α亚基和βγ亚基 低分子量G蛋白 21kD Ras;调控结合元件(modular binding domain) 即信号分子中存在着的一些特殊的结构域，大约50-100个氨基酸构成，信号分子通过这些特殊结构域相互识别和作用而有序衔接，形成不同的信号传递链。;SH2结构域 信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子 SH3结构域 信号分子与含脯氨酸蛋白分子 PH结构域 磷脂分子PIP2、PIP3 PTB结构域 同SH2 磷酸酪氨酸 一个信号分子含两种以上的结合元件 同一调控元件可存在多种不同的信号转导分子 结构域本身均为非催化结构域;主要信号转导途径及作用机制;（二）G蛋白偶联型受体及信号转导 这类受体结构较相似，均为单链多肽，氨基端在胞膜外，形成与配体结合的结构域，跨膜部分有7段肽链来回穿过细胞膜，胞浆部分是肽链的羧基端，具有三聚体G蛋白结合区域。;G蛋白的循环和活化 三聚体G蛋白由α、β、γ三种亚基组成。α亚基具有GTP水解酶活性，又有调节效应蛋白作用，β和γ亚基具有调节α亚基作用，也有调节效应蛋白的作用，而且β亚基上有脂链，故具有固定作用。这三个亚基可以聚合在一起形成αβγ三聚体，也可以解离为α和βγ形式。当G蛋白与GDP相结合时无活性，而与GTP结合时则活化成激活状态。 ; 受体与信息分子结合后，受体构象改变，并使与受体相偶联的G蛋白构象改变，使GTP置换了GDP。G蛋白激活后，离开受体并解离成βγ和α亚基GTP，α亚基水解GTP，并调节腺苷酸环化酶的活性，调节细胞内cAMP等第二信使的浓度，从而把信息传导给下游分子，同时，与α亚基结合的GTP水解成GDP，然后α亚基GDP复合物重新与βγ亚基结合形成无活性的三聚体，完成一次信息传导。;配体结合改变受体构象，暴露G蛋白结合位点;(三)单次跨膜受体介导的信号转导 这类受体的结构比较特殊，细胞膜外部分也是结合配体的部位，跨膜部分常较短，一般20个左右的氨基酸残基，为疏水性残基，无七段来回折叠结构，膜内部分肽段常具有内在的酶活性，这种内在的酶活性受配体与受体结合的影响，还有潜在的磷酸化的位点。 ; 与受体相偶联的酶蛋白常常有以下几种类型：①酪氨酸蛋白激酶，专门催化底物蛋白肽链中的酪氨酸残基的磷酸化；②受体酪氨酸蛋白磷酸酶，水解酪氨酸残基上的磷酸基团；③受体丝／苏氨酸蛋白激酶，主要催化底物蛋白肽链中的丝氨酸、苏氨酸残基的磷酸化；④有的还与受体鸟苷酸环化酶相偶联，当受体与配体结合后可催化产生环鸟苷酸(cGMP)。 ;(四)与转录因子偶联的受体 多位于胞内，与一些疏水性信息分子相识别，如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A等。; 这种受体主要包括三个区域，①羧基端为激素等信息分子的结合区域，②氨基端为转录活化区，调控某些基因的启动子或上游的调控基因，③中央部分为DNA的结合区，富含碱性氨基酸，平时此区与抑制蛋白结合形成复合物。受体与信息分子结合时，发生构象变化，抑制蛋白脱落，暴露出DNA的结合区，转入胞核内，与特定DNA部位结合，调控转录活性。;cAMP 途径-活化;PKA的靶蛋白： ①磷酸化酶激酶其磷酸化对象是糖原磷酸化酶，后者被激活后使糖原分解； ②糖原合成酶磷酸化后活性被抑制，从而阻断糖原