基于QSPR研究绿原酸类化合物与血清白蛋白的结合-中药信息工程.PDFVIP

2012 第十四卷 第四期 ★Vol.14 No.4 基于QSPR 研究绿原酸类化合物与 血清白蛋白的结合＊ □高 静 张燕玲 乔延江 ＊＊ （北京中医药大学中药信息工程研究中心/北京市“中药基础与新药研究重点实验室” 北京 100102） 摘 要：本文选取 32 个 小分子化学成分和 9 个天然产物化学成分为训 练集 ，利 用 Dragon 软件计 算分子描述符 ，应 用 WEKA 软件 中 CfsSubsetEval 评价方法和 BestFirst-D1-N5 搜 索方法进一步 筛选描 述符 ，利 用 Linear Regression 方法建立 了分子结构与其血清蛋 白结合 常数值 logK 的定量结构-性质相 关性模型（相关 系数 为 0.9557）。应 用该模型对 10 个绿原酸类化合物的 logK 进行预测 ，结果显示绿原 酸的 logK 预测值 为 4.51 ，与文献报道的 logK 值在 4~7 范 围 内基本相符 。研 究结果为进一步探讨绿原 酸与血清蛋 白的结合情况提供指导 ，为研 究药物与血清蛋 白的结合提供 思路。 关键词：分子描述符 线性回 归模型 绿原酸 血清 白蛋 白 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.04.005 绿原酸( Chlorogenic acid, CA) 是由咖啡酸和奎 原酸以半抗原形式存在，本身不具有致敏性，但它与 尼酸生成的缩酚酸，是植物细胞在有氧呼吸过程中 血清蛋白结合形成复合物能产生免疫原性，从而引 经莽草酸途径的中间产物合成的一种苯丙素类化合 [4] 起过敏反应 。所以研究绿原酸与血清蛋白的结合情 物，是一种具有重要生物活性的小分子物质，主要存 况对于其过敏反应的研究具有一定的指导意义。 在于金银花、栀子等药材中，具有广泛的药理作用， 血清蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，负责 如抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、 身体内各种内源与外源性物质的转运，对它们的分 清除自由基和兴奋中枢神经系统等，被认为是抗菌 布与沉淀有重要作用。当药物被吸收后，进入循环 解毒、消炎类中成药的主要有效成分，且通常被作为 系统，许多药物会与血清蛋白发生较强的、可逆的 定性定量的指标。但从20 世纪60 年代开始国内外 结合，生成游离型和结合型的药物，通常游离型药 的专家学者就对绿原酸是否是致敏原存有争议，至 物具有药理活性，而结合型药物不能进行被动转运 [1~3] [5] 今依然没有得出确切的研究结论 。有研究表明绿 而失去其药理活性 。 定量结构- 性质关系（Quantitive Structure Prop － 收稿日期 ：2012-07-09 erty Relationship, QSPR）研究在于建立化合物定量 修 回 日期：2012-08-13 ＊ 北京 中医药大学 自主课题 （2011-CXTD-11）：中药信息 工程 ，负责人 ：乔延江 ；北京 中医药大学 自主课题 （2011-JDJS-12）：活血化瘀 中药治 疗冠心病 的作用机制研 究，负责人 ：张燕玲；教 育部博 士点基金 （20092213120006）：基 于花生四烯 酸代谢途径 的清热解毒 中药有效成分信 息辨识研 究，负责人 ：张燕玲。 ＊＊ 通讯作者 ：乔延江 ，本刊编委 ，教授 ，博士生导师，北京 中医药大学副校长，主要研 究方向：中药信息工程 ，中药质量控制 ，Tel ：010，E- mail ：yjqiao@263.net 。