重点-细胞信息转导-很详细.ppt

重要的信号转导分子低分子质量G蛋白 低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）； 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。 GTP GDP Ras Ras SOS GAP on off Ras的活化及其调控因子 （三）蛋白相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 信号转导分子在活细胞内接收和转导信号的过程是由多种分子聚集形成的信号转导复合物（signaling complex）完成的。 信号转导复合物作用： ①保证了信号转导的特异性和精确性， ②增加了调控的层次，从而增加了维持机体稳态平衡的机会。 蛋白质相互作用结构域是形成复合物的基础 信号转导通路形成要求信号转导分子之间可特异性地相互识别和结合，即蛋白质-蛋白质相互作用，这是由信号转导分子中存在的一些特殊结构域介导的。这些结构域被称为蛋白相互作用结构域（protein interaction domain）。 蛋白相互作用结构域有如下特点 ： ①一个信号分子可以含有两种以上的蛋白质相互作用结构域，因此可以同时与两种以上的其他信号分子结合； ②同一类蛋白质相互作用结构域可存在于多种不同的分子中。这些结合结构域的一级结构不同，因此对所结合的信号分子具有选择性，这是信号分子相互作用特异性的基础； ③这些结构域本身均为非催化结构域。 信号转导分子中的蛋白相互作用结构域的分布和作用 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB 蛋白相互作用结构域 缩写 识别模体 Src homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 pleckstrin homology PH 磷脂衍生物 Protein tyrosine binding PTB 含磷酸化酪氨酸模体 WW WW 富含脯氨酸模体 蛋白相互作用结构域及其识别模体 SH2结构域与蛋白激酶Src的一个结构域同源 Src同源序列2结构域（Src homology 2 domain）简称为SH2结构域 。 功能：识别其他蛋白质分子中的磷酸化酪氨酸及其周围氨基酸残基组成的特殊模体，并与磷酸化酪氨酸的磷酸基团结合。 不同的蛋白质分子含有结构相似但并不相同的SH2结构域，因此对于含有磷酸化酪氨酸的不同模体具有选择性。 SH3结构域可识别富含脯氨酸的特异模体 Src同源序列3结构域的简称为SH3结构域。 SH3结构域可识别另一个信号转导分子中的富含脯氨酸的9~10个氨基酸残基构成的模体，亲合力与脯氨酸周围的氨基酸残基序列相关。 PH结构域结合膜磷脂衍生物 PH结构域在血小板蛋白pleckstrin中重复出现，故命名为pleckstrin同源序列（pleckstrin homology）。 信号转导分子中的PH结构域主要与膜磷脂衍生物结合，使分子定位于细胞膜，有利酶活性的发挥。 PH结构域是信号转导过程中的蛋白质-蛋白质、蛋白质-脂类相互作用的结构基础。 （四）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络 衔接蛋白（adaptor protein）是信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接上游信号转导分子与下游信号转导分子。 发挥作用的结构基础：蛋白相互作用结构域。 功能：募集和组织信号转导复合物，即引导信号转导分子到达并形成相应的信号转导复合物。 大部分衔接蛋白的结构中只有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域，除此以外几乎不含有其他的序列。 衔接蛋白连接信号转导分子 衔接蛋白Nck结构与相互作用分子示意图 SH2 C N SH3 SH3 SH3 HGFR, VEGFR, BCR-Abl PDGFR, EphB1 SLP-76, HPK1, p130cas IRS-1,p62doc CKIg2,WASP,IRS-1, DOCK180, NIK IRS-1,DOCK180, Sos, NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin, synapt