铁调素调节蛋白HJV-Core.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(3):226~230 ProgressinBiochemistryandBiophysics 铁调素调节蛋白 (HJV) ———一个新的铁代谢调节蛋白* 钱忠明 王 琴 徐又佳 柯 亚** (香港理工大学应用生物化学系铁代谢实验室，国家中药与分子药理学重点实验室(深圳)，九龙，中国香港) 摘要 铁调素调节蛋白 (hemojuvelin，HJV)是最近发现的一种重要的铁代谢调节蛋白.HJV基因突变是年轻型血色素沉着症 (Juvenilehemochromatosis，JH)的重要原因之一.研究显示，HJV可能是一种极为重要的铁调素 (hepcidin)表达的调节蛋白， 通过参与铁调素表达的调节从而在铁代谢中发挥重要作用. 关键词 铁代谢，铁调素调节蛋白(HJV)，年轻型血色素沉着症 (JH) 学科分类号 G51 铁调素调节蛋白 (hemojuvelin，HJV)是最近发 然而，HJV基因突变病人尿铁调素浓度极低的事 现的一种重要的铁代谢调节蛋白. 2004年， 实显然不支持这一推测. [1] 在最长的mRNA异构体编码的426个氨基酸 Papanikolaou等 首次在 1号染色体短臂分离鉴定 出这一新的基因.一年多来的研究显示， 多肽中存在一个大的 hemojuvelin是一种极为重要的调节铁调素 molecule)结构.后者是参与神经细胞转运RGM的 (hepcidin)表达的蛋白质，通过参与调节和控制铁 同源体.因为铁调素调节蛋白C端含有一个过糖基 调素的表达在铁代谢中发挥重要作用. 磷脂酰肌醇 ，GPI)锚 状结构.因此，Papanikolaou等[1] 首先推测铁调素调 基因及其表达，分布与调控 1 HJV 节蛋白可能有二种形式，一种是通过GPI锚合在 HJV基因，即LOC148738基因，最初被命名 细胞膜上的铁调素调节蛋白 ，另 [1] 为HFE2(HLA-linkedhemechromatosisgene2) .尔 一种形式是分泌 (可溶)型铁调素调节蛋白 后，因为HJV并不属于HFE蛋白家族，这一基因 [3] (s-hemojuvelin)，不含GPI.尔后，Zhang等 发现铁 [2] 被改称为HJV.人类HJV基因位于染色体 1q21调素调节蛋白对磷脂酚肌醇磷脂酶 (PI-PLC)处理 区，长约2.6kb，包含4个外显子，其转录后可形 十分敏感.经PI-PLC处理，GPI-铁调素调节蛋白 成 5个 mRNA异构体 (fivealternativelyspliced 可从细胞膜上脱落变成可溶型铁调素调节蛋白.Lin transcripts).基因的产物是铁调素调节蛋白HJV [4] 等 则直接证明 (测定)了可溶型和膜结合铁调素调 (hemojuvelin).个mRNA异构体可编码HJV5 3个 节蛋白的存在.小鼠、大鼠及斑马鱼 也 不同的多肽，分别由426，313，200个氨基酸组 能表达铁调素调节蛋白.人铁调素调节蛋白序列