中药注射剂安全性再评价工作一体化研究思路.pptxVIP

中药注射剂安评系统工作一体化研究思路中药注射剂安全性再评价研究课题组北京康派特药物研究与临床评价中心张霄潇comgpete为什么本次研讨会能在短短5天内得到这么多领导、专家和中药注射液企业高层的支持？经营决策：1、 国家是否下定决心进行中药注射剂安全性再评价？2、 安评需要投入多大成本，最终能否过？3、 到底哪些研究机构能完成本项工作？4、 我能淘汰哪些竞争对手?技术人员：1、 安评研究从哪里入手？2、 目前《原则》中体现的过高标准是否会因时制宜？3、 按《原则》顺序实施是否能从根本上解决安全性问题？4、 如何能在整个安评过程中，保障1个核心“不出事”？comgpete现阶段安评研究实施过程中的具体案例： 某参麦企业与某CRO公司按Ⅳ期标准签订2000例，已经完成了500例 为了抢占医院资源，四川某生脉企业临床方案早已拟定，并召开了启动会 山西某企业质量研究工作已经开展，随着“标准”的颁布又突然叫停 为什么会出现这个骑虎难下的局面？ comgpete一、课题组在安评前期探索过程的一些初浅认识和基本判断：1、中药注射剂安评工作是一项严谨的科研工作，但在当下可能更是一项关乎国计民生、责任划分、秋后算账的政治运动。2、中药注射剂因历史欠账太多，又不能停产从头再来，而研究结论互卫因果，相互交叉，导致安评是一项长期、复杂、系统的工作。在众多的内容中需系统思考，找准突破点，理清研究层次，兼顾研究阶段，才能顺利完成这项工作，这就是安评不同于新药，难于新药的原因。3、任何一个工业企业靠自己的力量和专业判断是很难完成本项工作。 comgpete4、鉴于安评工作的社会性、复杂性、长期性，现在的一定是较高标准，其目的就是让企业知难而退，积极承担责任。至于未来的审评标准应该是一个与时俱进，动态变化的过程。5、药学物质基础，非临床一般药理，临床剂量探索等基础研究内容是企业在本次安评中必须弥补的最基本功课。但在操作和方案设计中如何按《原则》要求体现，将挑战研究者的智慧、专家资源的把控和方案与标准对接切口设计的能力。 comgpete二、安评过程中重点共性问题例举：1、安全性保障：如何在现阶段法定“制法”，企业备案工艺无法进行有效优化的前提下，保障“不出事”这一个核心？2、整体设计：顺序、分割进行药学、非临和临床的新药研究方法是很难有效解决中药注射剂致敏问题，达到安评的目的，那么应该如何进行系统思考，顶尖设计，以哪一个环节为研究切入点？3、药学研究：①制法统一，工艺相对统一的路径是什么？②基于化学层面的工艺细化是否能从根本上解决安全性问题？③公认疗效大品种复方中药注射剂如何能满足《原则》设定的高质量要求？ comgpete三、课题组在安评前期研究过程的一些经验和教训分享：1、生脉注射液方案设计团队 注射液企业中国中药协会中药注射剂安全性评价研究课题组项目系统设计专家委员会保障顶尖设计 建立与主管部门 沟通的行业平台中国中药协会北京康派特构建项目组织管理体系中医科学院军科院北京大学北中医广安门医院东直门医院中鉴所研究实施单位项目质量进度监察委员会企业参与comgpete基本厘清 项目整体设计研究层次、阶段、任务和切入点； 有效优化工艺和提高质量标准的研究思路； 大类物质成分和指纹图谱研究难点的解决思路； 针对本注射液的快速致敏和其他死亡原因检测方法； 针对急重症（心肌梗死）有效性研究的思路； 临床安全性研究的方法。生脉注射液安评第三次项目系统设计专家论证会comgpete临床数据采集风险信号研究分段供试验样品毒害及过敏模型建立过敏标本采样血清药、毒理毒害物质及过敏原物质基础非临临床优化工艺药学2、生脉注射液工艺优化为例分享系统设计的思路 疑似致敏原或毒害物临床：META、综合评价、采集过敏者血清非临：特异性介质分子、特异性效应细胞、敏感动物、血清药理学药学：主要指标，吐温－80、大分子、热原、毒（害）物质 不同企业相同产品的物质基础和致敏情况研究一个捷径comgpete3、参芪注射液安评临床有效性研究为例分享实际操作难点规避基础：国家SFDA成立以后批准的中药大输液功能主治：辅助治疗肺癌、胃癌根据《原则》的技术操作难点：1、盲法：给药方式、疗程、色泽2、有效、优效表达：安慰剂、阳性对照药、伦理3、病例数：统计学意义解决方案：1、相对双盲：药品 环节2、有效性研究：安慰剂、阳性同时对照药解决恶性循环、脱落问题；加载试验解决伦理问题； 金指标解决疗效判定问题。3、病例数：遵循《原则》起草专家的意见，结合2个适应症特点和对照药的处方情况，参考已 颁布的临床研究原则拟定了病例数 comgpete4、清开灵注射液药学研究可能存在的问题提示1、水牛角和珍珠母水解情况与动物蛋白和动物成分残留密切相关，需要着重考察。2、大分子物质可能是清开灵注射液