中药药剂学 制剂稳定性.ppt

 中药药 剂 学; 第一节 概述; 稳定性研究内容;第二节 影响药剂稳定性的因素及稳定化方法;②水分的影响; ③空气（氧）的影响 大气中的氧是引起氧化反应的基本因素，光、热、金属离子可助长反应的进行。 氧化常为游离基的链反应。如以RH代表药物分子： 第一步 链引发： RH R· + H· 第二步 链传播： R· + O2 ROO · 第三步 链终止： ROO · + X 无活性产物 药物氧化不仅使含量降低，还改变颜色或出现沉淀，甚 至产生有害物质;⑥光线的影响 光化降解：药物由于受光线辐射导致分子活化降解的反应 药物对光是否敏感，与其化学结构有关。 易发生光降解：含羟基；含卤素；含不饱和键。;（一）延缓水解的方法 药物的水解是药物本身的性质所决定的 延缓药物水解速度方法：①调节PH ②降低温度 ③改变溶剂 ④制成干燥固体制剂 ;（二）防止氧化的方法 降低温度 避光 ：棕色瓶；β-环糊精包合 驱逐氧气 ：将水煮沸；通入惰性气体 添加抗氧剂 控制微量金属离子：避免同金属接触；加入金属离子螯合剂 调节pH值 ;（三）其他稳定性方法 制备稳定的衍生物 制成微囊或包合物：β-环糊精包合 制成固体剂型 改进工艺条件 ;第三节 稳定性的考察方法;常将药物再室温下降解10%所需时间（t0.9）作为有效期。 药物降解50%所需时间（t1/2）半衰期。 一级反应的有效期和半衰期与药物的初浓度无关，而与K值成反比，K值愈大，稳定性愈差。 ;反应级数 常用图解法，在较高温度下进行恒温加速试验，利用药 物浓度和时间数据作图确定反应级数。 以C对t作图，得一直线，为零级反应； 以lgC对t作图，得一直线，为一级反应； 以1/C对t作图，得一直线，为二级反应。;制剂稳定性考察项目 不同剂型，考核项目不同 初步稳定性试验考核时间应不少于3个月；稳定性试验考核时间1年半到2年，个别品种稳定性差（混悬剂、乳剂），考核时间为1年。 稳定性试验资料：应申报试验方法、数据、结论及参???文献资料，药物稳定性试验，至少观察三批以上样品。;稳定性考察方法;加速试验法 在超常条件下（高温、高湿、强光、强氧化剂等）进 行的试验，目的是为了通过加速药物的化学或物理变化，了 解制剂的稳定性，预测有效期。 常规试验法 初步稳定性试验可于37℃～ 40℃和相对湿度75%保存，每月考核一次，连续3个月，如稳定，相当于样品可保存2年。 经典恒温法（P526） 其理论依据是Arrhenius指数定律 ;稳定性试验应注意的问题 正确选择考核指标：一般选择较不稳定有效成分为依据。 选择专属性强、灵敏度高的测定方法。 注意适用范围。以Arrhenius指数规律为基础的加速试验 只适用于活化能在41.84～125.52KJ／mol的热分解反应。 稳定性加速试验，要求在加速过程中反应级数及反应机理均不改变。 加速试验预测的有效期，应与留样观察的结果作对照 Arrhenius指数规律只适用于均相系统。;第四节 固体制剂的稳定性;第五节 包装材料对稳定性影响