高血压的联合用药新进展 PPT.pptVIP

有不良反应病人的百分数 标准剂量 双倍标准剂量 标准剂量半量 ?-阻滞剂 ACEI 噻嗪类利尿药 钙拮抗剂 ARB 20 15 10 5 0 -5 临床试验数 59 96 62 96 44 M R?Law，N J?Wald, et al. BMJ 2003, 326: 1427 不同剂量降压药物的不良反应发生率 所有不良反应发生率都已减去安慰剂组的不良反应。 降压药物剂量越大不良反应发生率越高 小剂量联合治疗——减少不良反应 两类降压药的联合应用 已知某些降压药的联合在某些人群中应用可能 有益,其证据来自: 大型干预试验 以病理生理和血液动力学为基础的研究 JNC-7国外常用降压制剂 ACEI+CCB： 氨氯地平/苯那普利、依那普得/非洛地平 群多普利/缓释维拉帕米 ACEIs+利尿剂： 苯那普利、卡托普利、依那普利、赖诺普利/HCT ARBs+利尿剂： 坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦/HCT ?-Bs+利尿剂： 氨酰心安、必索洛尔、美多心安/HCT 利尿剂+利尿剂： 复方阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶/HCT 对于血压高于160/95mmHg的病人, 单一药物治疗通常只能使收缩压下降7-13mmHg, 舒张压下降4-8mmHg 联合应用降压作用相加的药物可使血压降低的幅度大约是单一药物的二倍, 即约降低8-15%, 可使血压为160/95mmHg的患者收缩压下降12-22mmHg, 舒张压下降7-14mmHg 药物合用的机制 ACEI或AIIA+利尿剂：利尿剂激活RAAS，从而使作用于RAAS的ACEI作用更明显。 β-阻滞剂+噻嗪类利尿剂：利尿剂激活肾素，增快心率作用可被β-阻滞剂抵消，而β-阻滞剂缩血管及促肾潴钠作用被噻嗪类利尿剂所抵消； ACEI或AIIA+CCB+利尿剂：阻断RAS后可使三药起协同作用。 可能不适当的药物配伍 β受体阻断剂＋非二氢吡啶类钙拮抗剂 β受体阻断剂＋ACEI或AIIA ? 血管紧张素 I 血管紧张素 （肝） AT1 AT2 血管紧张素 II ARB AT1 受体拮抗剂 Adapted from: de Gasparo et al. Pharmacol Rev. 2000; 52: 415 ACE ARB作用示意图 血管收缩 血管增生 醛固酮分泌 心肌细胞增生 交感张力增加 炎症 氧化应激 血管舒张 抗增殖作用 凋亡 肾小管功能和噻嗪类利尿剂作用部位 噻嗪类利尿剂 噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端和袢升支远端，抑制该处Na+重吸收 利尿剂，如氢氯噻嗪与ARB有良好的协同作用： 利尿剂可以减少血浆容量从而降低血压，但是血浆容量降低会激活RAAS系统，由此导致的血管收缩和醛固酮分泌增加会部分抵消利尿剂的降压作用，ARB抑制RAAS系统，从而在降压方面与利尿剂产生协同作用 ARB+利尿剂 ——高血压容量机制与RAS机制的双重阻断 * * * 高血压的联合用药新进展 首都医科大学宣武医院 华 琦 高 血 压 ★引发多种疾病 心肌梗死（MI） 脑血管疾病（CVA） 外周血管疾病（PVD） 充血性心衰（CHF） 肾功能衰竭（Renal failure） 高血压控制率（％） 加拿大 16.0 USA 27.4 苏格兰 17.5 英格兰 9.0 法国 27.0 西班牙 15.5 萨伊 2.5 意大利 23.4 印度 9.0 澳大利亚 7.0 德国 22.5 芬兰 20.5 JNC - VI Arch Intern Med . 1997;157 ： 2413 - 2446. Burt et al. Hypertension. 1995;26:60 - 69. Mancia G et al. Eur Heart J . 1999;( suppl L):L14 - L19. Pnmatesta P et al. Hypertension .2001;38:827 - 832 中国6% 中国居民营养与健康现状调查--中华人民共和国卫生部、中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局；2004年10月12日 世界各国高血压控制率均不乐观 显而易见，尽管现有大量抗高血压药物， 治疗现状仍不容乐观（ESH）1 ★全球有6亿人口受到高血压的侵害（WHO）2 ? ★我国最新调查显示高血压患者1.6亿，知晓率30.2%，治疗率为24.7%，控制率仅为6％，94％的患者未得到控制（国家卫生部）3 1.? Executive