亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的动态影响及作用特征.pdfVIP

· · ； （）： ３７８ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ２００２ Ｏｃｔ１６２ ３７８－３８１ 亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接 通讯的动态影响及作用特征 邓芙蓉，李艳宏，张华明，郭新彪 （北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系，北京 １０００８３） 摘要：目的 了解和比较不同砷化合物对细胞缝隙 动物实验模型一直尚未成功，砷致癌的机理至今仍 连接通讯的动态影响及作用特征，进一步阐明砷的 不很清楚。本研究室以往进行的Ｖ７９细胞代谢协 致癌机理。方法 用激光共聚焦显微镜，以细胞漂 同实验结果表明，砷可明显抑制Ｖ７９细胞间代谢协 白后荧光强度的恢复作为评价缝隙连接通讯的指 同作用，提示砷可能对细胞缝隙连接通讯（ ｇａｐｊｕｎｃ 标，按激光漂白后荧光恢复实验技术测定亚砷酸钠 ， ）有抑制作 ｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ＧＪＩＣ ［，］ 和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的影 １２ 用 ；皮肤是砷的主要靶器官之一，为此，作者选 响。结果 亚砷酸钠和氧苯胂均可明显抑制激光漂 用原代培养的人皮肤成纤维细胞进行了一系列体外 白后细胞荧光强度的恢复，其作用有明显的剂量 反 实验研究，进一步确证无机砷和有机砷可明显抑制  应关系；进一步的研究发现，在去除亚砷酸钠作用后 不同细胞的ＧＪＩＣ，并发现无机砷可使细胞蛋白激酶 的不同时间，实验组细胞荧光强度恢复增加值显著 （ ， ）异常活化，表明抑制细胞 ＣｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ ＰＫＣ 低于对照组，表明细胞缝隙连接通讯功能没有恢复； ＧＪＩＣ可能是砷对不同细胞的共同作用特征，提示砷 ［，］ 而在去除氧苯胂作用 后，实验组荧光强度恢复 ３４ ４ｈ 可能是一种促癌物 。抑制细胞ＧＪＩＣ是许多促癌 增加值与对照组无显著性差异，表明细胞缝隙连接 物的共同作用特征之一， 异常可使癌变细胞脱 ＧＪＩＣ 通讯有所恢复。结论 无机砷和有机砷均可明 离周围正常细胞的控制而呈自主增殖，最终发展成 显抑制细胞缝隙连接通讯，但二者的作用特征有所 为肿瘤。 不同。 以往的两次研究均未能揭示砷对细胞间通讯的 关键词：亚砷酸钠；氧苯胂；细胞缝隙连接通讯 动态影响，更没有对不同砷化物的作用机理进行深 入的探讨。为了探讨砷对细胞 ＧＪＩＣ的动态影响，深 中图分类号：Ｒ９９５