细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展.pdfVIP

国外医学临床生物化学与检脸学分册 200。年第21卷第2期 细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展 第三军医大学新桥医院肾内科(重庆400037) 衷发焕.综述 李惊子.审校 摘 要 细胞外基质((ECM)主要包括胶原、箱蛋白、蛋白多籍、璐胺多粉和弹性纤堆等五大类，其中最重要也是近年研究最 多的是胶原，至今已发瑰19型不同的胶原分子和34种不同的Q肤链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡，多种因子 介导的细施增技池促进ECM产生增多;麟从阵、丝氮胶蛋白阵、丰此氛改蛋白降、天冬跳胺蛋白游、粉普降、基质金属蛋白阶 (MMPs)等六大璐系参与ECM的降解，其中以MMPs最为重要.金属蛋白阵组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因 子，能调节MMP:的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细她因子的调节，MMPs/TIMPs对细胞增技也有反作用 关扭词 细施外基质;基质金篇蛋白膝;金蕊蛋白游蛆织抑制因子 正常情况下，细胞外墓质(extracellularmatrix, 均含有数f不等的甘氮酸-x-y(x,y分别代表甘氨酸 ECM)处于不断产生和不断降解的动态平衡中;病理 以外的其它氮基酸残墓)重复序列，根据甘氮酸-x-y 情况下，ECM产生增多或/和ECM降解减少，导致 重复序列分布的密疏不同，a链分为胶原区(coldo- ECM过多堆积。近年来，关于ECM降解系统，尤其是 mains)和非胶原区(NCdomains),3条同源或异源a 基质金属蛋白醉(matrixmetalloproteinases,MMPs) 链的胶原区相互缠绕、折叠成3股螺旋的胶原分子， 在组织纤维化中的作用已渐受到人们的关注，本文拟 现已发现19型不同的胶原分子，构成了胶原分子超 就这方面的研究进展作一文献综述。 家族。根据胶原分子结构、功能、分布部位等特点，可 1ECM及其降解系统 将胶原分为5大类，即:(1)纤维形成胶原，包括1、 I,A,v,xi型胶原，各同型胶原分子高度有序排列 1.1ECM主要包括胶原、蛋白多糖、糖蛋白、枪胺多 组成不同类型的间质胶原纤维;(2)塞底膜胶原，主要 糖和弹力纤维等五大类物质。胶原是ECM中最丰富 是 “型胶原，现已克隆6种能形成N型胶原的a链 的结构成分。构成胶原分子的基本亚单位是a肤链， (al-a6)，但仅al(N)2a2(IV)组成形式的N型胶原 至今为止，已分离克隆了34种不同的a链，这些。链 被分离提纯,N型胶原纤维分子交错排列成墓底膜的 参考文做 3 结语 1 KhattibH,DarvasiA,PlotskiY,etal.PCRMethodsand 随着人类墓因组计划的不断进行，人类在疾病墓 Application,1994,4i13-18 因的定位、克隆工作不断发展。应用混合DNA进行 2 ScottDA.CarmiR,ElbedourK,etal.AmJHumGenet, 大规模墓因组特别是多墓因遗伶病墓因诊断和大规 1996,59:385-391 模的相关分析比连钱分析更有效，是快速筛查和初步 3 BarrellosLF,KlitzW,LeighFieldL.etal.AmJHum Genet,1997,61:734-747 诊断相关塞因及致病墓因的有效方法。这种方法也可 4 DanielsJ,HolmansP,WilliamsN,etal.AmJHumGenet,