黄芪多糖对大鼠心肌缺血保护作用及其机制研究.pdfVIP

LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMED1CARESEARCH2011VOL．22NO．4 时珍国医国药2011年第22卷第4期 4 讨论 量在体外产生显著的抗血管新生的效应，对这类联苄类化合物所 兰科植物石斛中含联苄类、黄酮类、生物碱类、香豆素类等几 具有的抗血管新生的作用仍需进一步研究，以便研发具有更强选 大类化合物，在本课题组前期实验中发现联苄类化合物较于黄酮 择性的抗血管新生的药物。 类，生物碱类，香豆素类化合物，表现出较强的抗血管生成活性； 并基于我们实验室前期已经报道石斛中联苄类成分毛兰素(eri— 参考文献： anin)抗肿瘤活性主要就是通过抑制生长因子诱导的HUVEC细 [1] HillenF，GriffioenAW．Tumourvaseularization：sproutingangiogene- 胞的生长’ 。通过实验，我们发现石斛中联苄类化合物除tris— sisandbeyond[J]．CancerMetastasisRev，2007，26(3—4)：489． tin外 ，其他化合物都能在不同程度上抑制生长因子(VEGF和 [2] LaiWK，AdamsDH．Angiogenesisandchronicinflammation；thepo- bFGF)诱导人脐静脉内皮细胞的生长。联苄类化合物的化学骨 tentialfornoveltherapeuticapproachesinchronicliverdisease[J]．J 架与已知微管解聚药 CombretastatinA4(CA4)母核结构相似。 Hepatol，2005，42(1)：7． CA4是从南非矮柳Combretumcaffrum中提取分离的一种多羟基 [3] BergersG，BenjaminLE．Tumorigenesisandtheangiogenicswitch [J]．NatRevCancer，2003，3(6)：401． 二苯乙烯类化合物 。CA4的水溶性前药 CombretastatinA4磷 [4] CrawfordTN，AlfaroDV3rd，KerrisonJB，eta1．Diabeticretinopathy 酸盐已作为一个候选化合物被 OxiGen公司开发 ，目前在美 国和 andangiogenesis[J]．CurrDibaetesRev，2009，5(1)：8． 欧洲进行 II期临床试验，并已获准进入美 国FDA快速通道审 [5] ChuaRA，ArbiserJL．Theroleofangiogenesisinthepathogenesisof 批 。因此，我们推测化学骨架——联苄有可能成为抗血管新 psoriasis．Autoimmunity[J]．2009，42(7)：574． 生的药效基团。 [6] SzekaneczZ，BesenyeiT，ParaghG，eta1．Angiogenesisinrheumatoid 在以联苄为母核的前提下，探讨其构效关系，我们不难发现， arthritis[J]．Autoimmunity，2009，42(7)：563． R1一R5基团的改变和集团之间的位置改变，影响了化合物的活 [7] 国家药典委员会．中国药典，I部 [S]．北京：化学工业出版社， 性。下面，我们从如下几方面阐述：首先 ，甲氧基为潜在的活性基 2005：62． 团，易形成离子键、共价键 ，产生疏水作用，提高生物活性，erianin [8] GongVQ，FanY，WuDZ，eta1．Invivoandinvitroevalua