09.中南大学 病理生理学 第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱.ppt.pptx

第九章凝血与抗凝血平衡紊乱(Coagulation and Anti-coagulation Disturbance) 中南大学病理生理学教研室 涂自智1. 正常机体是怎样维持凝血与抗凝血平衡的?2. 血管内皮细胞在维持凝血与抗凝血平衡过程中 有何作用？3. 什么是弥散性血管内凝血？它是怎样发生的？4. 弥散性血管内凝血对机体会造成哪些影响？5. 几个重要概念：DIC, MAHA, Schistocyte, FDP 3P试验, D-dimerWaterhouse-Friderichsen syndrome2004第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation homeostasis一、凝血系统 三个阶段： 1 .因子FX激活成FXa （凝血酶原激活物的形成） 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶（FIIa） （凝血酶的形成） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) （纤维蛋白的形成） 123因子FX激活成FXa1. 外源性凝血途径(1) 组织因子（tissue factor,TF）(2) VII因子的激活XIIa Xa组织因子 , VIIa， Ca2+ (3) 传统通路（classical pathway）(直接） 选择通路 (alternative pathway) (IXa ) 2. 内源性凝血途径(1) 接触激活(2) 酶性激活 PK-XI-HK-XII复合物激肽释放酶，纤溶酶和胰蛋白酶XII、XIIa→XIIf（碎片XIIf）3. 共同凝血途径图9-1 凝血瀑布反应过程 二、抗 凝 血 系 统 1. 细胞抗凝 （1）单核吞噬细胞系统（2）肝脏 合成抗凝物质AT-III, PC，Plg 灭活凝血因子IXa , Xa , XIa 等2. 体液抗凝系统（起主要作用） 蛋白C、蛋白S 抗凝血酶Ⅲ (AT-III) TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 肝素l?蛋白质C（protein C ,PC）肝脏合成，以酶原形式存在经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性活性蛋白C（APC）与蛋白S，使凝血因子Va, VIIIa失活; 限制Xa与pt结合； 促t-PA,u-PA释放，促纤溶.血栓调节蛋白(thrombomodulin ,TM)：使凝血酶由促凝转向抗凝促t-PA,u-PA释放限制Xa与pt结合l?抗凝血酶III（antithrombin III,AT-III） 肝脏、VEC合成, 主要作用：与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族， 可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。l组织因子途径抑制物（TFPI） 由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa l肝素 肥大细胞产生,增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，促TFPI释放。三、纤 溶 系 统 纤 溶 系 统 组成 纤溶酶原（plasminogen, plg） 纤溶酶（plasmin，pln） 纤溶酶原激活物(plasminogen activators, PAs） 纤溶酶原激活物抑制物 (PAIs) 纤维蛋白原(Fbg) 纤维蛋白(Fbn) FDP(fibrin degradation product)正常的纤溶过程（二个阶段）1. 纤溶酶原的激活外激活途经： t-PA,u-PA, 内激活途径： FⅫf,FXIa, KK, FIIa 纤溶酶原 纤溶酶 抑制物2. 纤维蛋白的降解Fbg FDP Fbn (A,B,C,X,Y,D,E)四、凝血与抗凝血平衡的调节 （一）VEC的调节（双重作用）1. VEC的抗凝作用 物理屏障，抑制pt活化聚集 产生、吸附抗凝物质：TFPI,AT-Ⅲ,TM2. VEC的促凝作用 产生吸附凝血物质，分泌粘附分子（FN,ICAM-1）3. VEC对纤溶的作用: 促纤溶(t-PA)，抑纤溶(PAI)4. VEC对血管的作用：舒张血管，收缩血管来源转化激活促进灭活抑制图9-2 血管内皮细胞及体液抗凝系统对血液凝固过程的调节 （二）分子网络调节 1. 正反馈调节 内外凝血途径的相互激活(Ⅻf) Ⅱa?Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ2. 负反馈调节： Ⅱa-TM3. 凝血因子和抗凝血因子的相互制约: VEC 4. 凝血、纤溶、补体和激肽系统的相互作用 （三）肝脾的调节IIa的作用： Fbg ? Fbn pt collect 活化FXⅢa, FVa, F Ⅷ a , FⅨa PC ?APC Plg ? PlnPln的作用： Fbg, Fbn ?