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有机合成操作的经验总结 选择玻璃仪器和搅拌子：（1）均相反应：物料不超过容器体积的2/3 ；（2 ） 非均相、回流或者产生气体的反应：物料不超过容器体积的小于 1/2，无水无氧 的反应时更应注意。 搅拌装置的选择：（1）机械搅拌：物料体积2 L 的非均相体系；（2 ）强力 搅拌：物料体积3 L 的均相反应和250 mL~2 L 的非均相体系；（3）磁力搅拌: 25~250 mL 。 反应溶剂的使用：一般底物浓度严格控制在0.3~0.5M ；对Neat 反应，物料 必须混合均匀。 加料次序：固体物或液体物加入到液体物中，注意放热反应防止喷料，控制 好温度，尤其是低温的反应更应注意。 反应的具体细节 （1）有气体产生和需要通入气体的反应一定要有气体导出装置，切记不可 将反应体系为完全封闭的. （2 ）需控温的反应 (低温、加热和放热反应) ：要用温度计至于多口瓶上, 要内外温都要监控 ! （3）热浴的选择：尽量用油浴易控温. 50~160 度； 160 度用电热套或沙浴； 冷却反应：0 度用碎冰冷却；-5~-18 度用冰盐浴( NaCl-NaNO );-50~-78 度用干冰 3 /丙酮；-78~-100 度乙醇/液氮。 （4 ）封管反应： （5）无水无氧操作：玻璃仪器要烘干( 120 度左右) ， 瓶口处用橡胶塞以便 注射器的使用；要氮气置换至少三次；用重新处理的溶剂。 有机金属试剂的量取和转移:取少量时用注射器,要用氮气球置于试剂瓶上避 免负压. 大量使用时用聚四氟乙烯导管氮气压出. （6）NaH ，LAH ，Na ，K ，Li 的使用：注意安全使用！取 LAH 时不可用 铁制勺，用木制或塑料的；Na 、K 、Li 保存于石蜡油或煤油中，使用前用石油醚 洗涤。 （7）催化加氢反应：一定要做好氮气和氢气的置换(至少3 次) ；Pd/C 、Re-Ni 易于自燃！ 反应的跟踪和检测 检测反应是反应成功的关键。检测手段：TLC 是最重要简便直接的；NMR 是终极手段, 其它还有LC-MS 、HPLC 、GC 、GC-MS 、IR 、UV 、X-Ray 等辅助 手段。 何时检测：可通过实验现象，如温度和颜色的变化，气体或沉淀的析出等。 一般反应半个小时要检测；从快速到慢的反应，可从几分到几小时内检测；过夜 反应: 过夜前后要检测。 反应的后处理和产物的纯化 后处理是根据反应物质的物理化学性质进行的。 先通过萃取 （主要是除去大部分的盐、高沸点极性溶剂等）、酸碱洗、过滤 等得到粗产品。 粗产品进一步精制。一般通过重结晶、柱层析、Pre-HPLC 、Pre-TLC 、蒸馏、 升华等；其中重结晶、柱层析是最重要的手段！掌握好这两个手段是合成技能提 高的重要标志！ 工作安排 合理安排工作：小试和放大要交叉进行，保持二者的连贯性。项目需优化的 要一次性想到文献中提到的所有方法，集中起来平行反应。切不可等一个小试完 了再进行下一个，时间是最重要的！！！ 没有接触的反应最好上午做，便于跟踪反应；4~5 个小时未进行完且转化率 低时可考虑改变反应条件，如提高反应温度。 小试和放大 小试：小试非常重要！从毫克 （mg ）到数十克 （g）不等，一般满足项目后 面4~5 步以上的反应，且每步要留有几十毫克的标准样品，最好是要有核磁谱图， 尤其是新项目关键中间体必须有正确核磁谱图方可进行放大实验。 小试操作必须严格，尤其是对金属试剂参与的反应一定要用新制干燥的溶剂。 小试一定要有结论：严格按照文献后处理操作不擅自改动，是否得到目标物，产 率如何，分离纯化方法是什么等。 放大: 放大要非常谨慎! 小试得到正确结论后方可放大，第一次放大到十倍。谨记：不可盲目放大！ 不可把原料一次性放大，否则出了问题无法挽回！要循序渐进，可平行几个反应， 集中后处理。 严格按照小试的条件。 对前一两步中间体的制备，如果是反应简单，产率高的，