[精品课件]帕金森病（Parkinsons disease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer.pptxVIP

Deng Xiao PingFormer president of USA 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） putamenstriatumncaudate nucleus抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药 一、拟 多 巴 胺 药（一）多巴胺前体药左旋多巴（ L-dopa ） 治疗各型PD 用药早期：80%病人明显改善，其中20%恢复近正常；用药后期；疗效↓，3-5y无效。 特点 ⑴ 作用缓慢，2-3w改善症状，1-6M最大疗效。 ⑵ 轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。 ⑶ 对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。2.治疗肝昏迷（二）左旋多巴增效药1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，?-甲基多巴肼，洛得新） （1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。（2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。（3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗 苄丝肼（benserazide，色丝肼）（1）作用与相似卡比多巴（2）与L-DOPA （1:4） 复方（美多巴，madopar） ——PD治疗（3）单胺氧化酶-B抑制药（MAO-B抑制药） 司来吉兰（selegiline） 特点：（1） 迅速进入中枢，低剂量选择性抑制MAO-B，降低DA 代谢, 对肠道MAO-A无影响。（2）合用L-DOPA，减少L-DOPA用量，减少外周副反 应，有利消除“开-关反应” 。（3）神经保护剂，抑制黑质-纹状体羟自由基生成，延迟 变性和PD发展（4） COMT抑制药： L-DOPA——ADCC——DA ——COMT——3-O-甲基多巴（3-OMD） 3-OMD与L-DOPA竞争转运载体——减少L-DOPA进 入脑组织硝替卡朋（nitecapone）1. 不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加 L-DOPA进入中枢。2. 对中枢COMT无效。托卡朋（tocapone）安托卡朋（entacapone）抑制外周COMT（增加L-DOPA进入中枢） 抑制中枢COMT（DA中枢代谢↓）2. 应用：更适合症状波动患者3. 常见不良反应：腹泻（三）多巴胺受体激动剂 溴隐停（bromocriptine，溴麦角隐停） D2 类受体激动药，D1类受体部分拮抗作用，弱激动外周DA受体、?受体。 1．治疗帕金森：较大剂量,（＋）黑质－纹状体通路D2 受 体——疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。 2．激动下丘脑—垂体的D2 受体。 ①催乳素释放↓—— 治疗泌乳闭经综合征。 ②生长素释放↓——用于肢端肥大症的治疗。（四）促多巴胺释放金刚烷胺（amantadine）1. 作用机制 （1）促进纹状体残存的DA能神经元释放DA，减少DA的 重摄取； （2）直接激动DA受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。 2. 治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效 抗胆碱药 L-DOPA， 与L-DOPA有协同作用。3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱 二、中枢抗胆碱受体药苯海索 (安坦)1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。苯扎托品1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用2. 临床应用和不良反应同苯海索 第二节 抗阿尔茨海默病药 老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症阿尔茨海默病（AD）：原发性性痴呆症，表现进行性认知、记忆功能障碍。发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90%病理： (1) 细胞外淀粉样蛋白沉积： (2) 神经元内纤维缠结一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine）[药理作用]第一代产品 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）、5－HT等释放3. 改善中枢对葡萄糖的利用[临床应用]与卵磷脂合用治疗AD，提高认知、自理能力，为目前最有效药物。[不良反应]肝脏毒性(25%)，停药可恢复；1/3胃肠反应多奈哌齐（donepezil）1. 第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响吸收。2. 选择性抑制中枢AChE, 外周弱不良反应少。3. 用于治疗轻、中度AD，改善认知能力。加兰他敏（galanthamine）1. 第二代产品，对神经元中AChE高度选择性2. 应用：治疗轻、中度AD，有效率60%，相当他克林 无肝毒性，趋向为首选药，用药