第10章 细胞连接与细胞黏附.pptVIP

通讯连接使细胞群体的关系更加密切。除了使细胞机械性的结合外，也使细胞的功能得以协调，如信息分子从一个细胞流向另一个细胞，使细胞群代谢活动更加精细。在高等脊椎动物，电偶联使心肌细胞群同步收缩和舒张，使小肠平滑肌细胞群收缩蠕动同步化等。 通讯连接的意义 封闭连接 紧密连接 上皮组织 间壁连接 只存在于无脊椎动物中 锚定连接 连接肌动蛋白 黏着带 上皮组织 黏着斑 上皮细胞基部 连接中间纤维 桥粒 心肌、表皮 半桥粒 上皮细胞基部 通讯连接 间隙连接 大多数动物组织中 化学突触 神经细胞间和神经—肌肉间 胞间连丝 植物细胞间 各种细胞连接的比较 紧密连接 黏着带 桥粒 间隙连接 半桥粒 角蛋白纤维 几类细胞连接的比较 紧密连结 间隙连接 桥粒 黏着连接 参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。高等动物的细胞表面黏附分子已发现上百种，可分为四大家族，两大类： 四大家族：钙黏蛋白、选择素、整联蛋白家族和免疫球蛋白超家族 两大类：依赖于Ca2+,不依赖于Ca2+。 细胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM） 细胞黏附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成： ①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别； ②跨膜区，多为一次跨膜的α-螺旋； ③胞质区，肽链的C端部分，一般较小，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号蛋白分子相连，以活化信号转导途径。 细胞黏附分子结构 细胞黏附分子介导细胞黏附方式 两相邻细胞表面的同种CAM分子间的相互识别与结合（亲同性粘附） 两相邻细胞表面的不同种CAM分子间的相互识别与结合（亲异性粘附）； 两相邻细胞表面的相同CAM分子借细胞外的连接分子相互识别与结合。 钙黏蛋白（cadherin）属同亲性CAM，其作用依赖于Ca2＋。至今已鉴定出50种以上钙黏着蛋白，分布于不同的组织,钙黏着蛋白分子结构同源性很高，其胞外部分形成5个结构域，其中4个同源，均含Ca2＋结合部位。 钙黏蛋白 钙黏蛋白结构模型 钙黏蛋白通过不同的锚定蛋白质与不同的细胞骨架成分相连，如E-钙黏蛋白通过α-、β-、γ-联蛋白（catenin）以及黏着斑蛋白（vinculin）、锚蛋白、α-辅肌动蛋白等与肌动蛋白丝相连。 决定钙黏蛋白识别与结合的特异性部位，它只与同种钙粘素分子作用。 同源 名称 主要分布组织 E-钙黏素 着床前的胚胎、上皮细胞（在带状黏合处特别集中） P-钙黏素 胎盘滋养层细胞、心、肺、小肠 N-钙黏素 胚胎中胚层、神经外胚层、神经系统（脑、神经节）、心、肺 M-钙黏素 成肌细胞、骨骼肌细胞 R-黏素 视网膜神经细胞、神经胶质细胞 Ksp-钙黏素 肾 OB-钙黏素 成骨细胞 VB-钙黏素 脉管内皮细胞 desmoglein 桥粒 desmocollin 桥粒 哺乳动物细胞表面的主要钙黏蛋白分子 1．介导细胞连接，在成年脊椎动物，E-钙黏蛋白是保持上皮细胞相互黏合的主要CAM，是黏合带的主要构成成分。桥粒中的钙黏蛋白就是桥粒黏蛋白和桥粒胶黏白。 2．参与细胞分化，对于胚胎细胞的早期分化及成体组织（尤其是上皮及神经组织）的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙黏蛋白表达的种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用（黏合、分离、迁移、再黏合），从而通过细胞的微环境，影响细胞的分化，参与器官形成过程。 3．抑制细胞迁移，很多种癌组织中细胞表面的E钙黏蛋白减少或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙黏蛋白视为转移抑制分子。 钙黏蛋白的作用 选择素（selectin）属异亲性CAM，其作用依赖于Ca2＋。已知选择素有3种：L选择素、E选择素及P选择素。 N端的C型凝集素样结构域，结合糖配体需要胞外Ca2+ EGF样结构域　 补体调节蛋白同源结构域（CCP） 选择素结构模型 凝集素结构域 补体调节结构域 选择素 选择素主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与黏着。通过凝集素结构域来识别糖蛋白及糖脂分子上的糖配体。 E选择素及P选择素所识别与结合的糖配体为唾液酸化及岩藻糖化的N乙酰氨基乳糖结构（sLeX及sLeA）。sLeA结构存在于髓系白细胞表面（其中包括L选择素）分子中。多种肿瘤细胞表面也存在sLeX及sLeA结构。 P选择素贮存于血小板的α颗粒及内皮细胞的Weibel-Palade小体。炎症时活化的内皮细胞表面首先出现P选择素，随后出现E选择素。它们对于召集白细胞到达炎症部位具有重要作用。 内皮细胞 白细胞集中到炎症发生部位的机制 噬