认知控制的一个人类前额丘脑下回路.docxVIP

一个认知控制的人类前额-丘脑下回路近日，来自爱荷华大学的Ryan Kelley等人在Brain期刊发文，发现人类丘脑底核以单突触的方式连接前额叶等认知脑区。丘脑底核（STN）是人类认知运动功能的一个关键位点。作者设计了“间隔计时”实验任务，基于EEG记录发现了内侧PFC和STN在低频的功能耦合。进一步地，作者发现了4Hz的深部脑刺激（DBS）可改善病人的任务表现，揭示了低频DBS技术治疗帕金森等认知相关疾病的可能性。背景丘脑底核（subthalamic nucleus, STN）是运动环路功能的关键位点。因此，STN是帕金森病等运动相关疾病的强大治疗靶点。采用高频DBS 的STN调制可改善运动功能。除了直接从基底节通路输入，STN也被认为从额叶区通过”超直接”通路接收快速单突触投射。这个通路已经在非人类灵长类动物和啮齿动物中发现。人类的STN-DBS也被认为涉及这些超直接投射，但是，额叶皮层到STN的超直接投射还没有人使用颅内记录证实过。STN-DBS影响认知功能。许多证据显示STN显著涉及抑制早期响应、调控决策阈值等功能。这些研究将额中部EEG和STN活动、认知控制联系起来。STN局部场电势（local field potentials，LFPs）与前额区1-8Hz δ和θ段有低频一致性。这些研究引发了假设：PFC和STN之间的超直接低频交互作用骚认知控制的神经基础。作者结合最新的神经科学方法，在病人进行神经外科治疗时直接测量PFC-STN连接。在这些病人中，证实了PFC外侧和内侧区域与STN的功能连接。作者采用间隔计时任务探测PFC和STN 活动，发现在间隔计时过程中4-Hz PFC震荡与STN LFPs及单位神经元的交互。进一步，作者发现4-Hz STN-DBS可提高间隔计时表现。这些结果共同说明人类认知功能涉及超直接额-基底节通路。材料和方法被试13个STN-DBS植入的帕金森病人，5个病人进行电刺激束追踪（electrical stimulation tract-tracing, ESTT）来映射PFC-STN连接，10个病人进行术中单细胞记录，STN LFPs和来自额中电极的EEG活动。10个单独的STN-DBS病人在间隔计时过程中进行EEG记录（在不同STN-DBS参数下）。进一步纳入3个药物难治性癫痫病人，在间隔计时过程中，两个进行电刺激-fMRI记录，一个在内侧PFC进行皮层脑电（electrocorticography, ECoG）记录。间隔计时任务任务时，试次以8Hz音调的开始线索开始，1s后出现一个指示线索（“3”或者“12”的录音），病人被要求在给定的时间间隔内进行按键反应。被试按键后反应被记录并在3秒间隔后进入下一个试次。STN-DBS和额内侧EEG进行相同的任务。每个DBS设置（高频DBS和4-Hz DBS）进行包含40试次的一个组块，被试在组块间休息30分钟以上。反应时用线性混合效应模型分析，将反应时作为独立变量，DBS设置（HF-DBS,4Hz和断开）和间隔（FI3和FI12）作为固定效应，病人作为随机效应。神经生理分析作者结合聚类和PCA方法来分析所有放电频率在0.1Hz以上的神经元的棘波活动（Spike Activity）。放电率使用以下简单线性公式定义：y=at+c其中y是放电率，t是以秒为单位的时间，a是斜率。时频分析和神经元分析时频分析结果通过计算傅里叶变换和相干性得到。相位锁定相干值从0到1变化，0表示没有相干，1表示完全相干。为了检查DBS如何影响内侧PFC，作者以额中部EEG触点为ROI进行分析。依据前人的研究，作者认为线索出现后300-500ms产生的1-4Hz的δ波是存在低频PFC-STN连接的证据。值得注意的是，作者在这个区域以外并没有观察到DBS效应。格兰杰因果分析12s间隔计时内的显著格兰杰因果分析通过MVGC工具包实现（格兰杰F检验，p = 0.05）。结果之前的研究并没有建立人类额叶和STN的超直接连接，尽管基于一些非直接技术，例如DTI和功能脑影像，可以描述额叶-STN连接。作者通过立体定向植入的DBS电极进行STN刺激，并且从位于初级运动皮层的硬膜下ECoG电极记录诱发响应（图1A,B）。STN刺激诱发的短潜伏期外侧PFC和运动皮层响应（~12ms），与超直接外侧PFC-STN功能连接一致（图1B,C）。在10v STN刺激条件下，在身体同侧的，刺激电压依赖的皮层反应在5个病人中均可观测到（图1C）。图1人类额皮层和STN功能连接。(A) 外侧PFC（探头3-4）和运动位点（探头1-2）。（B）刺激STN导致~12ms短延迟瞬变（NI）。~30ms观察到时间延迟正峰（PI）。（C）在5个病人外侧PFC NI/PI幅度是STN刺激强度（10V和5V）的函数。2.