肺真菌病的诊断与药物治疗课件.pptVIP

常见念珠菌体外敏感性评估 菌株 氟康唑 伊曲康唑 两性霉素 伏立康唑 Posa 卡泊芬净 白念珠菌 S S S S S S 热带念珠菌 S S S S S S 近平滑念珠菌 S S S S S S / I? 都伯林念珠菌 S / S-DD S S / I S / S-DD S / S-DD S 光滑念珠菌 S-DD / R S-DD / R S / I S / S-DD S / S-DD S 克柔念珠菌 R S-DD / R S S S S 葡萄牙念珠菌 S S S / R S S S 侵袭性真菌感染(IFI)的治疗药物 抗真菌药作用机制 米卡芬净 卡泊芬净 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 两性霉素B 与细胞膜上的麦角醇结合、破坏细胞膜通透性 伏立、伊曲、酮、 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成 5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成 核酸合成 DNA合成 羊毛甾醇 麦角醇 RNA合成 蛋白质合成 细胞壁 细胞膜 两性霉素B 抗菌谱广：念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎 芽生菌、球孢子菌属等有效； 部分土曲霉天然耐药； 皮肤和毛发癣菌通常耐药。 作用强， 耐药相对较低，是侵袭性真菌感染的标准治疗药物 药代动力学特点 几乎不被肠道吸收，肌内注射吸收不规则，静脉给药较为理想。 药物分布：药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨 在胸水、腹水和滑膜液中药物浓度为同期血药浓度的1/2。 两性霉素B-不良反应 肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛等 胃肠道 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激 两性霉素B－用药须知 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。 肝肾功能不全患者 肝功能不全患者慎用，严重肝病患者禁用 肾功能不全时的剂量调整： 肌酐清除率（mL/min） 给药间隔 ＞50 24h 10-50 24h ＜10 24-36h 两性霉素B—用药须知 5%GS溶解，避光输注，输注时间6-8h 避免与其他肾毒性药物合用 与洋地黄类药物合用时警惕洋地黄毒性反应, 用药前给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应 静脉滴注时可在液体加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避免药液外漏导致局部刺激。 三唑类药物 三唑类药物抗菌活性比较 菌种 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 白色念珠菌 S S S S 热带念珠菌 S S S S 近平滑念珠菌 S S S S 光滑念珠菌 S-DD to R S-DD to R S-DD to R S-DD to R 克柔念珠菌 R S-DD to R S S 葡萄牙念珠菌 S S S S 烟曲霉 R S S S 黄曲霉 R S S S 土曲霉 R S S S 隐球菌 S S S S 毛霉 R R R S 三唑类药物药代动力学比较 药物 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 口服生物利用度 90% 胶囊：20%左右 口服溶液：50-60% 96% 蛋白结合率 11-12% 99.8% 58% 血脑屏障 54-85% 不可透过 透过良好 半衰期（h） 27-37 20-30 6-9 代谢 少量于肝脏 绝大部分 绝大部分 排泄 肾脏（原型80%） 粪便（54%） 肾脏（35%） 多途径排泄 肾脏（＜2%） 血液透析 可被清除 不可被清除 可被清除 FDA妊娠分级 C级 C级 C级 棘白菌素类 棘白菌素类—指南推荐 棘白菌素类抗菌谱 对念珠菌、曲霉菌表现出良好抗菌活性，对新型隐球菌无效，对接合菌无效。 棘白菌素类药物—不良反应 相对安全，不良反应较轻微 1、静脉炎 最常见不良反应（＞10%） 2、中枢神经系统 可见头晕、头痛（＞10%） 3、代谢/内分泌 可见低钾、低钙、低镁 4、呼吸系统 有罕见肺水肿、肺栓塞的报道 5、胃肠道 6、肝脏 7、皮疹等 棘白菌素类—用药须知 脑脊液和尿液中没有药物 卡泊芬净与环孢素合用时，卡泊芬净药物浓度升高，曲线下面积增加约35% 卡泊芬净与他克莫司合用时，卡泊芬净血药浓度下降26% 与卡马西平、地塞米松、奈非那韦、苯妥英、利福平合用时，增加卡泊芬净维持剂量至70mg/d 卡泊芬净—突破性的作用机制 细胞核 ?-(1,6)-葡聚糖 棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁 真菌细胞壁 真菌细胞膜 磷脂双分子层 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 卡泊芬净 核苷类似物 ?-(1,3)-D-葡