遗传学课件多基因遗传病.ppt

发病率越高，群体的易患性高，平均值与阈值距离越近，阈值越低。 发病率越低，群体的易患性低，平均值与阈值距离越远，阈值越高。 1、 先天性聋哑是一种(AR)遗传病，一个男性患此病，与其姨表妹结婚后，生下两个女儿未患此病，按分离律计算，再生子女患此病的风险是多少？ 答：按分离律计算，已知其男性(Ⅲ1)患此病，则其基因型为aa，他的父(Ⅱ1)母(Ⅱ2)的基因型为Aa。Ⅱ3的女儿(Ⅲ2)是Aa的可能性为1/4(二级亲属)。再生子女则：1 × 1/4 × 1/2 ＝ 1/8 2、 白化病(AR)群体发病率为1/10000，一个人的叔叔患此病。①他与其姑表妹结婚，所生子女的发病风险是多少？②他与无血亲关系的正常女性婚配所生子女发病风险是多少？③二者相比说明什么问题？ ①已知Ⅱ5是AR病患者，其基因型是aa 根据系谱推断可知Ⅱ2、Ⅱ3是杂合子Aa 的可能性为2/3， Ⅱ2传给Ⅲ2的可能性为2/3 × 1/2 ＝ 1/3,同理，Ⅱ3传给Ⅲ3的可能性为2/3 × 1/2 ＝ 1/3, Ⅲ2与Ⅲ3结婚生出患儿的可能性为：1/3 × 1/3 × 1/4＝ 1/36。 ②已知白化病(AR)群体发病率为1/10000，则致病基因频率a的频率为1/100，杂合子频率1/50。如Ⅲ2与Ⅲ1结婚，则生出患儿的可能性为：1/3 × 1/50 × 1/4＝ 1/600。 ③近亲结婚比社会群体随机婚配的风险大大增高。 3、 一位父亲患红绿色盲(XR)的男子与一位外祖父也患红绿色盲(XR)的女子结婚，问二人婚后子女也患红绿色盲的风险如何？ 从系谱可知，Ⅲ2的基因型为XAY，Ⅲ1是携带者的可能性为1/2，他们婚配后如果生的是男孩，有1/4的几率发病，如果是女孩，1/4的几率是携带者。 四 多基因病发病风险的估计 一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系 二、发病风险与患病人数的关系 三、发病风险与病情的严重程度的关系 病情愈重,同胞中发病风险愈高. 如:一侧唇裂,其同胞中的复发风险为2.46%, 一侧唇裂,并发腭裂,其同胞中的复发风险为4.21%, 两侧唇裂并发腭裂,复发风险为5.74%, 一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系 二、发病风险与患病人数的关系 三、发病风险与病情的严重程度的关系 四、发病率的性别差异与发病风险(Carter效应) 当一种多基因病群体发病率有性别差异时,表明不同的性别的阈值高低是不同的.发病率高的性别其阈值低,一旦患病,其子女的发病风险低;相反,发病率低的性别其阈值高,其子女的发病风险高. 四 多基因病发病风险的估计 多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值较高的性别对子代的影响大。 例：先天性幽门狭窄 发病率 儿子 女儿 男性 0.005 0.055 0.014 女性 0.001 0.2 0.07 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 Carter 效应 Back 阈值 ♀ ♂ 先天性髋关节脱位 医 学 遗 传 学 第六章 多基因病 本章要点 1. 掌握多基因遗传的特点 2. 掌握易患性与发病阈值的关系，多基因遗传病的特征。 3. 熟悉多基因病的发病风险的估计 4. 了解遗传率（遗传度）的计算。 一些概念 微效基因 加性效应(additive effect) 多基因遗传(polygenic inheritance) 多因子遗传(multifactorial inheritance) 第一节 多基因遗传的特点 质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 120 cm 165 cm aa AA或Aa 垂体性侏儒和正常人的身高 第一节 多基因遗传的特点 质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 0~5% 45~50% 100% aa Aa AA PKU患者、携带者和正常人PAH的活性 第一节