遗传学课件遗传病的诊断.ppt

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2 3 1 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 图1 多发性骨软骨瘤家系 15 Prader-Willi综合征(PWS) Angleman综合征(AS) PWS和AS的发生都涉及15q13的基因异常 母系印记使位于15q13的 某些基因失活，导致AS的发生 父系印记使位于15q13的 某些基因失活，导致PWS的发生 Denver System 荧光原位杂交染色体 医 学 遗 传 学 第十二章 遗传病的诊断 本章节重点 系谱分析应注意的事项 染色体检查适应症 基因诊断 细胞核 DNA 转录 翻译 mRNA 蛋白质 细胞膜 血清学诊断 基 因 诊 断 生化学诊断 临床学诊断 临 床 表 现 第一节 现症患者的诊断 1. 病史采集 2. 症状和体征 1. 系统、完整 二 系谱分析 2. 去伪存真 3. 新的基因突变 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 一、孟德尔式遗传病 1. 基因多效性(AD) 2. 遗传异质性(AR) 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 二 系谱分析 二、非孟德尔式遗传病 1. 线粒体遗传病 2. 多基因病 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 一、孟德尔式遗传病 二 系谱分析 1. 遗传印记 2. 动态突变 三、特殊遗传方式 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 二、非孟德尔式遗传病 一、孟德尔式遗传病 二 系谱分析 三 细胞遗传学检查 一、染色体检查 —— 核型分析 1. 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者 2. 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 3. 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4. 多发性流产的妇女及其丈夫 5. 原发闭经和男女不育症者 6. 34岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者 三 细胞遗传学检查 二、性染色质检查 1. X性染色质检查:X染色体数=X染色质数+1 2. Y性染色质检查 一、染色体检查 —— 核型分析 三 细胞遗传学检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH) 二、性染色质检查 一、染色体检查 —— 核型分析 X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体 三 细胞遗传学检查 三 细胞遗传学检查 13号染色体 21号染色体 北京市1999年1月—2009年6月北京市新生儿疾病筛查资料进行回顾分析。【结果】10余年间北京市活产1192642人,筛查1166218人,筛查率为97.78%;筛出可疑苯丙酮尿症3833人 四 生物化学检查 五 基因诊断 基因诊断：利用分子生物学技术，直接探测遗传物质的结构或表达水平的变化情况，从而对被检者的状态和疾病做出诊断。 五 基因诊断 1978年，Kan YW —— 镰状细胞贫血 症状前诊断 —— 外周静脉血 产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞（8~12W） 孕中期的羊水胎儿脱落细胞（16~20W） 母亲外周血中的胎儿有核红细胞 植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞 α地贫基因缺失的诊断 左图示16号染色体上携有数目不同的基因， 箭头示 BamHI之切点；右图为α用基因探针杂交的结果。 ASO斑点杂交 1986年，胡流清等基于点突变原理，用寡核苷酸探针进行基因诊断。 正常探针 突变探针 Back PKU，AR 产前诊断又称宫内诊断 定义：是对胚胎在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊断。 第三节 产前诊断 原则： 1.针对高风险而危害较大的遗传病。 2.目前已有对该疾病进行产前诊断 的手段。 产前诊断的方法 羊膜穿刺 超声波检查 X-ray 检查 绒毛吸取术 胎儿镜 脐带穿刺术 孕妇外周血分离 胎儿细胞 植入前诊断 1、染色体病 2、遗传性代谢病 3、可进行DNA检测的遗传病 4、多基因遗传的神经管缺陷（NTD) 5、先天畸形 第三节 产前诊断 一、羊膜穿刺 适用范围 染色体病、遗传性代谢病、可进行DNA检测的遗传病、NTD 时间：妊娠16～18周 (20~30ml) 染色体分析、酶活性的检测、DNA分析、A