药理学课件作用于血液及造血器官药.ppt

抗血小板药根据作用机制分： ① 减少致聚剂（ADP、凝血酶、TXA2等）生成或阻断其和血小板的相互作用，如阿司匹林、利多格雷等； ② 减少血小板活化（如抑制花生四烯酸途径，增加cAMP浓度等），如潘生丁等； ③ 阻断血小板GPⅡb/Ⅲa受体。 药物 作用机制 临床应用 阿司匹林 小剂量，抑制环氧酶，使TXA2合成减少（大剂量时同等减少拮抗TXA2的PGI2生成，反可能加重聚集） 预防血栓推荐剂量：100 mg/天 利多格雷 抑制TXA2合成酶，减少TXA2合成，并提高PGI2水平 防治急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病 双嘧达莫（潘生丁） 抑制磷酸二酯酶；增强内源性PGI2活性；抑制腺苷再摄取 预防血栓栓塞性疾病 抗血小板药比较 药物 作用机制 临床应用 噻氯匹定 氯吡格雷 抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子诱导血小板的聚集和释放 预防脑卒中、心肌梗死，外周动脉血栓性疾病的复发 阿昔单抗 竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，阻止血小板聚集和激活 试用于不稳定型心绞痛 t-PA 纤溶酶原 纤溶酶 PAI 纤维蛋白 纤溶酶原抑制物 纤溶酶原激活物 第三节 纤维蛋白溶解药 溶栓药 链激酶-纤溶酶复合物 链激酶（streptokinase, SK） 药理作用 由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。 链激酶+纤溶酶原 链激酶-纤溶酶原复合物 纤溶酶原 纤溶酶 临床应用 冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以血栓形成不超过6小时为宜。 静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成、肺栓塞等 链激酶 不良反应 1、出血 出血是溶栓药最常见的并发证。原因主要是溶栓药对血液凝血因子也有蛋白水解作用，使凝血因子耗竭。注射抗纤溶药氨甲环酸或氨甲苯酸；补充纤维蛋白原或全血 2、过敏性休克 3、血管再闭塞 经溶栓治疗后，由于再形成血栓而堵塞血管（5%~30%）。再闭塞发生的原因可能与纤溶激活后可活化血小板 链激酶 尿激酶（urokinase, UK） 人尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。 直接激活纤溶酶原。 第一代天然溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。 第二代溶栓药 对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血。常用的有：组织型纤溶酶原激活药（t-PA），单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA)等。临床主要用于急性心肌梗死、脑血栓等血栓性疾病。 溶栓药的临床使用 1． 力争尽早用药 2. 首次负荷剂量 3. 溶栓药与抗栓药的联合应用 在临床，溶解血栓过程常与血栓形成过程平行进行。在应用溶栓药时常并用抗栓药，已成为溶栓治疗常规。抗栓药中最常用的是抗血小板药阿司匹林和抗凝血药肝素。 第四节 促凝血药 促凝血因子生成药 维生素K 抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 氨甲苯酸 维生素K——促凝血因子生成药 维生素K在自然界中广泛存在。 K1 由绿色植物和谷物所得 K2 肠道细菌合成 K3 人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性。 药理作用 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的活化。若维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻，则因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ只停留于无活性状态，使凝血酶原时间延长，引起出血。 凝血因子Ⅱ 凝血因子Ⅱa Ⅶ Ⅶa Ⅸ Ⅸa Ⅹ Ⅹa 羧化酶 维生素K 维生素K 临床应用 1、 用于维生素K缺乏所致的出血 维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、及慢 性腹泻 维生素K合成障碍：早产儿、新生儿出血及长期 应用广谱抗生素患者 香豆素类、水杨酸钠所致的出血 2、其他 K1和K3可用于胆绞痛。K1可用于抗 凝血灭鼠药的中毒 维生素K 不良