24小时强效降压的临床意义-严晓伟PPT.ppt

这里是不同ARB类药物的药代动力学参数比较： 美卡素的血浆半衰期长达24小时，是目前半衰期最长的ARB。半衰期长保证了美卡素的降压作用可持续24小时，包括清晨数小时的高危时段。 与其它ARBs不同, 美卡素几乎不经肾脏排泄。肾脏受损不会影响美卡素的药代动力学特性。 美卡素是目前表观分布容积最大的ARB。分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙，保证局部及系统RAAS 均被阻断。由于AT1 受体介导细胞肥大及纤维化等病理效应，因此在组织水平阻断AT1 受体有助于减轻靶器官损害程度。 应用ABPM比较美卡素?与雷米普利的安全性和疗效的前瞻性、随机研究（PRISMA I II）是在欧洲和南非（PRISMA I）、美国和加拿大（PRISMA II）进行的姊妹研究1。 Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. PRISMA I II使用ABPM，比较美卡素80 mg与ACEI雷米普利10 mg对轻中度高血压患者的抗高血压疗效和耐受性1。 鉴于心脏预后预防评估（HOPE）研究的结果，这些研究非常令人关注2。 Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Yusuf S, et al. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000;342:145–153. 依据Hansson等人最先阐述的设计，进行前瞻性、随机、开放标记的盲法终点（PROBE）研究设计1。 PROBE研究由于采用开放标记提供治疗，因而临床实践更具相关性。因为由对治疗不知情的评价者评估终点，所以能够保持客观性。 导入期2-5周，随后为14周的剂量递增和治疗期2。 在前8周内，将患者的剂量递增至美卡素80 mg或雷米普利10 mg单一治疗。 在研究期最后6周内，维持此剂量。 Hansson L, et al. Prospective randomized open blinded end-point (PROBE) study. A novel design for intervention trials. Blood Press 1992;1:113–119. Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. 对于主要终点（给药末6小时的血压降低），美卡素优于雷米普利，如下所示1： 美卡素80 mg优于雷米普利5 mg，SBP/DBP=-6.5/-4.8 mmHg（p 0.0001） 美卡素80 mg优于雷米普利10 mg，SBP/DBP=-3.7/-2.7 mmHg（p 0.0001） Williams B, et al. Superior blood pressure reduction in the last 6 h of the dosing interval with once-daily telmisartan versus ramipril. Hypertension 2004;44:576. 时段定义如下：清晨：06:00-11:59；日间：06:00-21:59；夜间：22:00–05:591。 在上述时段内，美卡素80 mg均优于雷米普利10 mg（p0.001）。 美卡素和雷米普利在各个时间期的平均差异（SBP/DBP）如下： 24小时平均 优势=-2.9/-2.1 mmHg 清晨 优势=-4.0/-3.0 mmHg 日间 优势=-2.8/-2.1 mmHg 夜间 优势=-3.1/-2.0 mmHg Williams B, et a