螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析.PDFVIP

学 报 ７３８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（６）：７３８－７４４ 螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析 １ ２ ２ １ 姚　健 ，邵　雷 ，陈代杰 ，张玉彬 １ （中国药科大学生命科学与技术学院生物化学教研室，南京２１０００９； ２上海医药工业研究院新药制药重点实验室，上海２０００４０） 摘　要　螺旋霉素 是一类重要的大环内酯类抗生素，但由于耐药菌的产生限制了临床使用。为了在转录水平上全局性 Ⅰ 的了解细菌耐药前后对抗生素响应上的变化和机制，通过基于ＲＮＡｓｅｑ方法对螺旋霉素敏感菌株 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ２９２１３和其诱导耐药突变菌株ＳａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ２９２１３Ｒ在抗生素压力诱导前后菌体的转录组表达变化进行了分析。研 究结果证明了螺旋霉素 可诱导ＳａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ２９２１３产生耐药菌株，并通过测序发现该菌的２３ＳｒＲＮＡ２０８９位Ａ Ｃ颠 Ⅰ → 换，该突变位点在Ｓａｕｒｅｕｓ中是首次报道。此外，还发现螺旋霉素 能使ＳａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ２９２１３Ｒ菌株的３２２个基因上调， Ⅰ ８２个基因下调，其中涉及精氨酸降解的基因ａｒｃＡ，ａｒｃＣ和ａｒｇＦ表达水平分别上调３５，１８０５和３０８４倍，涉及精氨酸合成的 基因ａｒｇＨ和ａｒｇＧ分别下调１３５１和２１４５倍，其综合作用减少精氨酸的内源性合成；因此，精氨酸代谢途径可能成为治疗 ２３ＳＲＮＡ突变耐药金黄色葡萄球菌感染新的潜在靶点。 关键词　金黄色葡萄球菌；耐药性；螺旋霉素 ；转录组分析；精氨酸；代谢途径 Ⅰ 中图分类号　Ｒ７７１　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０６－０７３８－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　姚健，邵雷，陈代杰，等螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（６）：７３８ －７４４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＹＡＯＪｉａｎ，ＳＨＡＯＬｅｉ，ＣＨＥＮＤａｉｊｉｅ，ｅｔａｌＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｓｐｉｒａｍｙｃｉｎＩｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓｍｕｔａｎｔ［Ｊ］． ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（６）：７３８－７４４ ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｓｐｉｒａｍｙｃｉｎＩｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ ｍｕｔａｎｔ １ ２ ２ １ ＹＡＯＪｉａｎ牞ＳＨＡＯＬｅｉ牞ＣＨＥＮＤａｉｊｉｅ 牞ＺＨＡＮＧＹｕｂｉｎ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆｌｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ牞２１０００９牷ＳｔａｔｅＫｅｙ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｗＤｒｕｇａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓ牞ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅ