运用响应曲面法优化核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮微球-北京大学学报.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·６８２· ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．６　Ｄｅｃ．２００９ ·论著 · 运用响应曲面法优化核黄素磷酸钠海藻酸钙 胃漂浮微球 张安阳，范田园△ （北京大学药学院药剂学系，北京　１００１９１） ［摘　要］目的：考察核黄素磷酸钠胃漂浮缓释微球的制备、优化和体外性质。方法：采用离子胶凝烘干法制备了 核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮缓释微球。结果：考察了微球的外观、包封率、漂浮性能和体外释放，并运用响应曲 面法分析、优化了微球处方。结论：优化后的微球外观圆整，包封率为５７４９％，体外漂浮８小时以上，释放符合 Ｆｉｃｋ扩散方程。 ［关键词］胃肠道；迟效制剂；藻酸盐；黄素单核苷酸；工艺学，制药 ［中图分类号］Ｒ９４４９　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０６０６８２０５ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０６．０１４ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｉｂｏｆｌａｖｉｎｓｏｄｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅｌｏａｄｉｎｇｔｏｃａｌｃｉｕｍａｌｇｉｎａｔｅｆｌｏａｔｉｎｇ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｂｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ △ ＺＨＡＮＧＡｎｙａｎｇ，ＦＡＮＴｉａｎｙｕａｎ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ ｓｏｄｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅｆｌｏａｔｉｎｇｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｆｌｏａｔｉｎｇｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｒｉｂｏｆｌａｖｉｎｓｏ ｄｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｃａｌｃｉｕｍａｌｇｉｎａｔｅｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｕｓｉｎｇｉｏｎｇｅｌａｔｉｎｏｖｅｎｄｒｙｉｎｇｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｈｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｂｕｏｙａｎｃｙ，ｒｅｌｅａｓｅ，ａｐｐｅａｒａｎｃｅａｎｄｅｎ ｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗａｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ（ＲＳＭ）．Ｃｏｎｃｌｕ ｓｉｏｎ：Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｅｒｅｒｏｕｎｄ．Ｔｈｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓ５７４９％．Ａｌｌｔｈｅｍｉｃｒｏ ｓｐｈｅｒｅｓｃｏｕｌｄｆｌｏａｔｏｎｔｈｅａｒｔｉｆｉｃｉａｌｇａｓｔｒｉｃｊｕｉｃｅｏｖｅｒ８ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｔｈｅｄｒｕｇｆｒｏｍｔｈｅｍｉｃｒｏ ｓｐｈｅｒｅｓｃｏｍｐｌｉｅｄｗｉｔｈＦｉｃｋ’ｓｄｉｆｆｕｓｉｏｎ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ；Ｄｅｌａｙｅｄａｃｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；Ａｌｇｉｎａｔｅｓ；Ｆｌａｖｉｎｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ； Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ 浓度，并长时间维持这一水平；（ 　　胃漂浮给药系统（ｆｌｏａｔｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ， ５）降低服用不合格 ［１］ 产品时带来的危险性。 ＦＤＤＳ）的概念是 Ｄａｖｉｓ 于１９６８年最早提出的，是 依据 流体 动力 学平衡 体 系 （ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ 响应 曲面法 （ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ， ｂａｌａｎｃｅｄｓｙｓｔｅｍ，ＨＢＳ）设计的胃中密度小于胃内容 ＲＳＭ）被用于检