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脂质体的研究进展 脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊。具有类似于细胞膜的结构, 构成双分子层的类脂亲水性的头部形成膜的内表面，而亲脂性的尾部则处于膜的中间。正由于脂质体的这种类膜结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质:它们被包入脂质体内部水相；插入类脂双分子层或吸附连接在脂质体的表面。 脂质体作为药物载体具有许多优良的特性：酷似细胞结构，有生物膜的特性和功能；无毒、无免疫原性，可体内降解；对网状内皮系统（RES）有趋向性，即被动靶向性；可包封水溶性和脂溶性药物；被包封的药物性质不变，毒性降低，可缓慢释放；延长药物t1/2，增加生物利用度；促进药物透皮吸收；可以保护药物,提高药效；减小药物对机体的毒性；可将治疗药物准确地命中病变部位、组织和细胞。 作为药物载体，研究者对脂质体的稳定性、靶向性、缓释长效性、细胞亲和性、组织相容性、增加药物载量、增加药物治疗指数及降低药物毒性等方面进行了较全面的基础研究，并在许多方面取得了重大进展。现简要介绍新型脂质体的发展概况。 1．阳性脂质体 [1]阳性脂质体是一种本身带有正电荷的脂质囊泡，又称阳离子脂质体、正电荷脂质体。大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。其中中性磷脂起到稳定双层膜和降低阳性成分毒性的作用，同时使阳性脂质体具有细胞渗透功能。阳性成分是具有不同化学结构的两性分子，多为双链季铵盐型表面活性剂，为整个脂质体提供正电荷。它可作为荷负电物质的传递载体，特别适用于蛋白质、多肽和寡核苷酸类物质、脱氧核糖核酸、核糖核酸等，所以在基因治疗方面有独特的应用。 阳性脂质体在介导的基因转染过程中，主要与DNA形成复合物，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。其中，基因转染率受到阳性成分、转染细胞种类以及实验条件等诸多因素的影响。阳性脂质体作为一种可供选择的基因传递载体应用于基因治疗中，具有以下优点：（1）可防止核酸被体内物质降解，可将其特异性传递到靶细胞中；（2）无毒、无免疫性，具有生物惰性，可生物降解；（3）易于制备，使用方便，可将大的DNA片段转运到细胞中；（4）基因转染率高，100%的离体细胞可以瞬间表达外源基因。目前，阳性脂质体已被广泛应用于遗传学、肿瘤治疗等临床试验。[2]石靖等合成阳性脂材3β－[N－( N′, N′－ 二甲基氨乙基) 氨基甲酰基] 胆固醇(DCChol) ,制备3H－胆固醇标记的阳性脂质体(caitonic liposome , CL) ,SG和聚乙二醇－二硬酯酰磷酯酰乙醇胺(PEG－DSPE) 修饰的阳性脂质体(SG/PEG-CL) ,以及包封125I 标记的硫代反义寡核苷酸(asODN) 的阳性脂质体(SG/PEG-CL-asODN) ,分别测定CL ,SG/PEG-CL ,SG/PEG-CL-asODN 和asODN 溶液(asODN ) 在小鼠不同器官及CL ,SG/PEG-CL 肝内不同细胞中的分布。结果　CL 和SG/PEG-CL 表现较高肝脏聚集性,SG/PEG-CL 在肝实质细胞中浓度显著高于CL ( P 0.01)，非实质细胞中浓度明显小于CL( P 0.01)。SG/PEG-CL-asODN 相对于asODN 表现出明显的肝脾聚集性( P 0.01)。表明用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布,SG的修饰则能提高脂质体肝实质细胞选择性。 2．热敏脂质体 热敏脂质体是指在高于脂质体相变温度的加热温度下，脂质体携带的药物迅速释放于加热部位而产生热靶向作用。选用不同磷脂构成的脂质体膜，具有不同的相变温度。脂质体膜随温度的不同存在凝胶相和液晶相，当发生凝胶－液晶相变时，膜的流动性和通透性迅速增加，脂质体包封的药物快速渗漏或释放于周围环境中。热敏脂质体主要和肿瘤热疗结合，包封药物一般为抗肿瘤药物，其目的 在于降低药物剂量，减少全身副作用，提高局部治疗效果，文献报道甲氨蝶呤、顺铂、阿霉素等制成热敏脂质体后有较好的释放结果。 [3]由于人体组织不能承受45°C 以上的高温,大大限制了热敏脂质体的材料组成。只有DPPC、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG) 和二棕榈酰神经鞘磷脂(DPSP) 的相变温度合适。目前DPPC 成为热敏脂质体的主要材料之一,按一定比例混合的磷脂酰胆碱可产生理想的相变温度。许多研究者用DPPC 和DSPC 混合制备热敏脂质体。 　 传统的脂质体制备方法如薄膜法、逆向蒸发法、复乳法、钙融合法等均适用于热敏脂质体的制备,但应注意制备方法对脂质体粒径大小、热敏性及包封率的影响。熔融法一般有较高的包封率,冷冻干燥法往往致包封率下降,选用适当的冻干保护剂可大大改善。超声法或激烈搅拌都会使水溶性药物包封率降低。随着工艺的改进,新的制备方法将会不断研制出来 3．pH 敏感脂质体 [4]pH 敏感脂质体是一种