GMP培训教材第三册.doc

提取前处理车间培训教材 目 录 第一章 药剂卫生…………………………………………2 第二章 中药炮炙基础知识………………………………4 前言…………………………………………4 净选与切制…………………………………6 第三节 炮制方法介绍………………………………7 提取基础知识……………………………………12 第一节 浸提及药材所含成份………………………12 第二节 溶媒、溶剂…………………………………13 浸出原理……………………………………13 浸出方法……………………………………14 第五节 蒸发与干燥…………………………………16 第六节 纯化…………………………………………17 药剂卫生 一、药品卫生标准 1、口服药品：1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物及脏器的药品同时不得检出沙门菌，不得检出活螨。 2、外用药品：1g或1ml不得检出绿脓杆菌金黄色葡萄菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌，不得检出活螨。 3、其它药品： 膜剂：细菌数及霉菌数每10cm2不得超过100个。 气雾剂：细菌数及霉菌数每1ml不得超过100个。 4、各类制剂：检出大肠杆菌或其它致命菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验，该产品作不合格论，细菌数、霉菌数不合格者应从同一批产品中随机抽样复试两次，以三次检验结果的平均质报告细菌数，霉菌数任意一项不合格时均作不合格论，凡外观发霉、生虫、生活螨药品作不合格论，液体制剂瓶盖周围有发霉或活螨者，作不合格论，不合格无需复验。 二、药剂可能被微生物污染的途径 1、原料药材：主要指植物类、动物类药材直接携带多种微生物和螨。 2、辅助材料：加水、蜂蜜、淀粉与常用辅料均存在一定数量微生物。 3、制药设备：如粉碎机、混合机及各种盛装物料的容器具，可能带入微生物。 4、环境空气：空气中有多种微生物存在。 5、操作人员：工人的手、皮肤及穿戴的鞋、帽和衣服有带有微生物。 6、包装材料：如玻璃瓶、塑料带等可能带入微生物。 三、常用净化设备 1、非层流型洁净空调系统 缺点：不易将尘粒除掉，净化设备稍差。 2、层流型洁净净化系统。 四、洁净级别的划分： 洁净级别 ≥0.5/μm 洁净级别标准尘粒数/m3≥5/μm 活微生物数 换气次数 100级 ≤3500 0 ≤5 垂直层流0.3m/s 水平层流0.4m/s 1000级 ≤3500 ≤2000 ≤100 ≥20次/小时 100000级 ≤3500000 ≤20000 ≤500 ≥15次/小时 300000级 五、物理灭菌法 分为加热灭菌法、滤过除菌法、紫外线照射法、微波灭菌法、辐射灭菌法。 物理灭菌法：指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。 1、加热灭菌法：（分为干热灭菌法、湿热灭菌法） 加热可破坏微生物中霉、蛋白质和核酸导致微生物死亡。加热灭菌法分为干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下湿热灭菌的效果比干热好，主要是因湿热灭菌时有水分存在，蛋白质易变性，水分不易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。 （1）干热灭菌法包括：火焰灭菌法和干热灭菌法。 ①火焰灭菌法：系指用火焰直接烧灼以达到灭菌的目的。 ②干热空气灭菌法：系指用烘箱等设备用高温干热的空气灭菌的方法。 （2）湿热灭菌法：本法是利用饱和水蒸汽或沸水等杀灭微生物方法，包括以下几种方法： ①热压灭菌法：本法系指在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸汽杀灭微生物的方法。 ②流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法：系指在常压下用100℃的水蒸汽或用水煮沸以杀死微生物的方法。 ③低温间歇灭菌法 2、滤过除菌法 系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，机械滤除，活的或死的细菌，得到不含细菌药液的方法。 3、紫外线灭菌法：紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后，产生微量臭氧，也起灭菌作用。 4、微波灭菌法：水可强烈吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力灭菌。 5、辐射灭菌法：是应用α射线、β射线灭菌的方法。 六、化学灭菌法 是指用化学药品来杀灭微生物的方法。包括：消毒剂消毒法和化学气体灭菌法。 1、消毒剂灭菌法：消毒是指杀死病原微生物的方法，常用消毒剂有： 0.1~0.2%苯扎溴铵溶液； 3%~5%的酚或煤酚皂溶液； 75%的乙醇等常用于表面灭菌。 2、化学气体灭菌法：系指用化学药品的气体或产生的蒸汽进行杀灭微生物的方法。 （1）环氧乙 烷灭菌法。 （2）甲醛 丙二醇或过氧醋酸等化学药品蒸汽熏蒸法。 七、无菌操作：系指药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。 八、防腐剂：防腐剂又称抑菌剂，系指能抑制微生物生长繁殖的性质。常用防腐剂有： 苯甲酸与苯甲酸钠； 对羟基苯甲酸脂； 山梨酸与山梨酸钾； 含20%以上的乙醇；