当前HBV感染的治疗问题PPT.pptVIP

亚太共识提出：慢性乙肝需要长期治疗，治疗目标是长期抑制病毒复制，阻止疾病进展 首要目标：清除或永久性抑制乙肝病毒 近期临床治疗目的 终止或减少肝脏的坏死炎症。减轻肝脏的炎症，预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生，能持续保持HBV DNA阴性和ALT的正常。 远期临床治疗目的 避免ALT的活动及导致的肝脏失代偿，以及预防肝硬化和/或肝细胞肝癌(HCC)的发生，最终延长生存期。 参考文献：慢性乙肝处理亚太共识：更新Journal of Gastroenterology and Hepatology (2003) 18,239–245 谁能阻止/逆转肝纤维化， 谁就能治疗大多数的肝病。 谁能够真正抑制/清除肝炎病毒， 谁就能够延缓或阻止肝纤维化的 发生和发展。 ? 病毒的定义 过去:“病毒是一种含有核酸类(RNA/DNA)的最小微生物” 现在:“病毒是一类具有生命特征的遗传或传染单位” 2002年止的报道 人类致病性病毒共有29种，7个亚种，53个属；1200多种病毒 其中发病率高，危害性大的病毒性疾病6种。 迄今无可以直接杀灭病毒的药物 抗病毒药的基本要求 ①特异性抑制病毒的复制 ②激活机体免疫系统，清除被病毒感染的细胞 ③阻止病毒基因组与细胞染色体整合 病毒性肝炎治疗的目标 长期抑制肝炎病毒复制或清除体内病毒 改善/控制肝脏细胞的炎症和坏死 阻断病情的慢性化及向最终结局进展 提高肝炎患者的生命质量 ? 中医药防治肝炎现状评估 有进展 少创新 无突破 低水平重复 对照循证医学的要求有很大差距(证据、重复性) 关键技术的研究和开发 如动物模型、辨证客观化等 缺少多学科联合攻关 中西医抗病毒药物的比较 　　　 优点　 使用时间长，临床资料丰富 疗程较短(６－１２月) 应答者肝组织学改善 缺点 适应治疗理想病例有限 HBeAg阴性乙肝患者疗效差 不良反应较多见较严重 干扰素 优点　 抑制HBV DNA作用快速　 适用于INF禁忌或失效的病例 口服给药，耐受性好 不受传播方式及种族因素影响　 可改善慢乙肝的最终结局 不良反应相对较少 缺点 疗程较长(１－２年以上) 可能产生病毒变异 不适当停药可引起病情反复或恶化 拉米夫定 优点 能调控乙肝患者的免疫功能 联合抗病毒药可提高疗效 停药后有后延疗效 安全性好不良反应少 缺点 单独应用疗效不够满意 国外制剂价格较贵 胸腺肽 优点 具有多方位作用 安全性好不良反应少 医疗成本相对较低 缺点 治疗方法的多变性 疗效的不确定性 推广应用的局限性 中医中药 我国慢性乙肝患者统计 治疗人群 45% 未治疗人群 55% 治疗方式 保肝药+中草药 70.7%， INF6.2% LMV 16.3% 其它方法 6.8% 调查表明 约有51%的乙肝主张不予治疗 当前慢性 HBV 感染的治疗问题 对于HBV的已知和未知 宿主免疫应答的功与过 治疗水平的现状与展望 进展 与 挑战 并存 关于HBV的已知和未知 HBV感染肝细胞的病理生理过程 知之甚少 HBV cccDNA 的稳定性 HBV的异质性 HBV的感染过程 HBV 的 “庇护所” 胆管上皮细胞 肾小球系膜和血管襻内皮细胞 胰岛细胞 外周血单个核细胞（PBMC） 作用：慢性 HBV 感染的发展、感染的再活动、 移植肝的再感染、抗病毒治疗后的复发 Shaw T,et al. Gastroenterology 2002; 123(6) : 2135 HBV 基因型的临床意义 自发性 HBeAg 血清转换 B 型早于 C 型 肝病活动性及进展为肝硬化、肝癌的危险性 C 型高于 B 型 (45岁） 对干扰素治疗应答 A 型优于 D 型 B 型优于 C 型 Conjeevaram HS et al. J Hepatol 2003; 38:S90 Sumi H, et al. Hepatology 2003