氧化应激与动脉粥样硬化PPT.pptVIP

上海长征医院 吴宗贵;动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出; ;动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出; ;机体;ROS的作用;10;LDL如何被氧化修饰; Ox-LDL在泡沫细胞形成过程中的作用;ROS与AS;LDL体内氧化机制;OxLDL的致AS特性;OxLDL的致AS特性;AS患者LDL-R表达下调清道夫受体表达上调;丙二醛（MDA） 循环抗oxLDL抗体 F(2)- 异前列烷(IsoPs)定量方法 体内、简便、准确 人体液：血浆和尿液 AS危险因素如吸烟、高胆固醇、 糖尿病、肥胖时，F(2)-IsoP增加;天然抗氧化剂; Probucol Statins AT1RB and ACEI Vitamins E and C PPAR-γ ligands.;;中度降低LDL 有效抑制LDL氧化修饰，独立于其 降脂作用 恢复NO生物活性 抑制VCAM-1和MCP表达， 抑制人主动脉SMC增殖 抑制模型动物AS形成 ;抗氧化剂抗动脉粥样硬化的动物试验;抗氧化剂抗动脉粥样硬化的循证研究;抗氧化剂抗动脉粥样硬化的循证研究;FAST研究:脂质抗氧化剂普罗布考对AS患者的生存利益;为何普罗布考循证研究获得阳性结果而抗氧化维生素却未?;脂质抗氧化剂抗AS的最大规模研究即将公布;他汀类药物;ACEI和ARB-从源头阻断ROS产生; ApoE敲除小鼠高脂喂养：LOX-1、MMP-1, MMP-2, MMP-9, CD40??，p38 MAPK活性?? rosuvastatin或 candesartana：中度抑制 rosuvastatin加 candesartana：完全抑制;statins; 抑制NADPH 氧化酶表达、?ROS 产生 抑制EC和SMCs表达致AS蛋白 调节巨噬细胞-泡沫细胞形成和 炎症反应，?AS病变 ?高胆固醇兔的血管壁白细胞聚集 ?TNF-α-介导的人冠状动脉EC凋亡 ; 增加局部NO生物利用度 抑制LDL氧化 动物模型：糖尿病、高血脂 改善内皮功能，减缓AS进展; 直接清除ROS( O2-、OH-、 H2O2) 增加局部NO生物利用度 抑制NAD(P)H氧化酶活性 抑制LDL氧化 动物模型：糖尿病、高血脂 改善内皮功能，减缓AS进展; 5个阳性结果：显示主要联合终点获益 CHAOS、 SPACE、ASAP、Nurses’ Health Study 、移植物相关AS研究 7 个阴性结果：不降低与AS有关的终点事件 HOPE、HPS、GISSI、ATBC、CARET、PQRST、PHS; 对药物的反应存在个体差异 药物的最适剂量 药物的类型：天然/合成？ 体内氧化还原反应更为复杂 抗氧化剂本身的致氧化作用：健康志愿者补充vita C 表现出抗氧化和致氧化双重作??? 高剂量引起 DNA 损伤;决定抗氧化剂效用的因素;