免疫的难点和习题作1518章.docVIP

第十五章 适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别 及免疫应答 【教材精要】 一、免疫应答的概念 免疫应答(immune response, Ir) 指机体受到抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生的一系列反应疫排除抗原性异物的生理过程。主要包括APC对抗原的加工、处理和提呈，以及是免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、克隆扩增、分化及产生效应全过程。 二、细胞免疫应答的三个阶段 1.T细胞特异性识别抗原阶段（感应阶段） 2.T细胞活化、增殖和分化阶段（反应阶段） 3.效应性T细胞的产生及效应阶段（效应阶段） 三、T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫（cell mediated immunity, CMI），也称细胞免疫应答（cellular immune response）。 （一）抗原的识别和提呈 外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被这些部位的APC摄取、加工和处理，以MHC-抗原肽复合物形式表达于APC表面，供CD4+Th细胞识别。内源性抗原主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈，或感染的细胞及肿瘤细胞经凋亡，被APC细胞吞噬，进行抗原处理及提呈，以抗原肽－MHC I类分子复合体的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。T细胞利用细胞表面的黏附分子与APC表面的相应配基非特异性结合，为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽－MHC复合物后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。T细胞表面CD4和CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体，可分别通过与APC表面的MHC和MHCI类分子结合，增强TCR与特异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称T细胞突触（T cell synapse）或免疫突触(immunological synapse)。此结构有助于增强TCR与抗原肽－MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分子的相互作用，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 （二）T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。APC将抗原肽－MHC复合物提呈给T细胞，TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号（第一信号）。T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，即APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的协同受体配对结合，如B7与CD28、ICAM－1与LFA－1等结合。除上述双信号外，T细胞充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。活化的APC和T细胞可分泌多种细胞因子，他们在T细胞激活中发挥重要作用。在双信号和细胞因子的作用下，T细胞开始活化，活化信号传向胞内，继而启动胞内信号转导的级联反应。 由于CD3分子胞浆区的ITAM的磷酸化，而活化ZAP－70，由PLC－γ作用于PIP2产生IP3和DAG。同时Ras活化MAP激酶级联反应，构成主要的活化信号转导途径，再活化转录因子。经转录因子结合到基因的启动子区，促使细胞因子及其受体基因表达。通过细胞因子的自分泌及旁分泌作用，促使细胞分裂增殖，即特异性T细胞克隆扩增，同时细胞分化为有不同功能特性的效应细胞。初始CD4＋T被分化成Th1和Th2细胞。初始CD8＋T细胞的激活主要有两种方式，一种是Th依赖性的，一种是Th非依赖性的，这两种方式都能促使CD8＋T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞。一般认为在T细胞进行克隆性扩增后，有部分细胞分化为记忆性T细胞（memory T cell，Tm）。 （三）效应性T细胞的应答效应 1.Th细胞的生物学活性：Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。Th1细胞对胞内寄生病原体可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而加以清除。Th2细胞可通过产生IL-4、IL-5等辅助B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体；Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞等，参与超敏反应和抗寄生虫感染。 2.CD8+Tc（CTL）介导的细胞毒作用：被Tc杀伤的靶细胞主要是体内的病毒感染细胞和肿瘤细胞等。 Tc细胞对靶细胞的杀伤过程，分三个阶段。 效－靶细胞结合阶段，效应性CD8+T细胞通过高表达黏附分子与靶细胞上的相应受体结合，一旦TCR识别特异性抗原，TCR的激活信号可增强效－靶细胞表面黏附分子与其配体的亲和力，并在细胞接触部位形成紧密、狭小的空间，使CTL选择性杀伤所接触的靶细胞，但不影响邻近正常细胞；CTL极化阶段，效－靶细胞结合后，导致CTL胞浆内颗粒向效－靶细胞接触部位重新分布排列，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子作用于所