免疫的难点和习题作59章.docVIP

第五章 补体系统 【教材精要】 一、补体系统的概念和组成 1.概念：补体（complement,C）补体并非单一分子，而是存在于人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白，故又称补体系统。补体系统广泛参与机体的抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理性反应。 2.组成： （1）补体的固有成分：①经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；②旁路激活途径的B因子、D因子；③甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径的MBL、MBL相关的丝氨酸蛋白酶；④上述三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。 （2）补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在,参与调节补体活化和效应的一类蛋白质，如备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子等。 （3）补体受体：如C3aR、CR1～CR5、C4aR等，表达于不同类型细胞表面，通过与补体活性片段结合介导生物学效应。 二、补体系统成分的理化特性 补体的化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白，少数属α或γ球蛋白。血清中补体含量相对稳定，以C3含量最高。补体的某些成分性质很不稳定，56℃，30分钟即被灭活，对热、紫外线、机械振荡、酸碱、蛋白酶等也不稳定。补体的成分主要由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞等产生。 三、补体的激活 在生理情况下，血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在。只有在某些活化物的作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分才按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次被激活，并表现出生物学活性。补体的激活可通过三条途径：经典途径、旁路途径和MBL途径。 （一）经典途径 (classical pathway) 经典途径是指由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。 1.激活物和激活条件： （1）激活物：特异性抗体(IgG1、IgG2、IgG3或IgM)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(immune complex,IC)。 （2）激活条件：①C1仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化；②每一个C1分子须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合；IgM分子为五聚体，可同时提供多个Fc段的补体结合点，故单个IgM分子即可有效地启动经典途径，而IgG分子为单体，需两个相邻的IgG分子共同与C1q桥联，才能使C1活化；③游离或可溶性抗体不能激活补体，仅当抗体与抗原或细胞表面结合后，Fc段发生构象改变，C1q才能与抗体Fc段的补体结合点接近，从而触发补体激活过程。 2.参与激活的成分：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3 3.经典激活途径的阶段： （1）识别阶段：抗原和抗体结合后，抗体发生构象改变，使Fc段的补体结合位点暴露，补体C1与之结合并被激活的阶段。 （2）活化阶段：活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b），后者进一步酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）的阶段。 （二）MBL途径(mannose binding lectin pathway ) MBL途径是指由甘露糖结合凝集素( MBL)结合至细菌启动激活的途径。 MBL是在病原微生物感染早期由巨噬细胞和中性粒细胞产生的细胞因子刺激肝细胞产生的重要急性期蛋白，其结构与C1q相似。MBL首先与病原微生物的甘露糖残基结合，随后构象发生改变，激活与之相连的MBL相关丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease, MASP）， MASP具有与活化的C1s类似的生物学活性，可水解C4和C2，并可启动后续与补体经典激活途径相同的级联反应。 参与激活的成分：MBL、丝氨酸蛋白酶、C4、C2、C3 （三）旁路（或替代）途径(alternative pathway) 旁路途径是指由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。 1.激活物：某些细菌、革兰隐性菌的内毒素、葡聚糖、酵母多糖及凝聚的IgA、IgG4等，这些物质实际上提供了使补体激活级联反应得以进行的接触表面。 2.参与激活的成分：B因子、D因子、备解素、C3 3.激活过程中形成的关键性酶：主要是C3转化酶C3bBb、C5转化酶C3bnBb。 4.替代途径激活的特点： （1）识别自己与非己 （2）旁路途径存在反馈性放大机制 （3）激活不依赖于特异性抗体的形成，在感染早期为机体提供了有效的防御机制。 （四）补体活化的共同末端效应 补体激活的三条途径形成的C5转化酶均可裂解C5，由此生成的C5b可依次与C6、C7、C8以及12～15个C9分子联结成C5b6789复合物，即攻膜复合体(membrane attack complex，MAC)。MAC是一个中空的管状复合体，贯穿于整个靶细胞脂质双层膜，形成跨膜孔道，使小的