神经分化中影响REST_NRSF表达的因素精选.pdfVIP

·22· SICHUAN ANATOMYNO．32005 JOURNALOF VOL．13 ·综述· 神经分化中影响REST／NRSF表达的因素 粱楠2 张晓¨ (1成都医学院实验技术教研室2成都医学院02级药学本科班成都610083) 【中图分类号】Q71 【文献标识码】A 胞，其子细胞能分化产生神经系统的各类细胞，因此 神经干细胞具有多分化潜能，能分化为神经元，星形 1 简述REST／NRSF 胶质细胞，少突胶质细胞。神经干细胞分化为神经元 在神经元的发育机制中，神经元限制性沉默因子 细胞大体上要经历四个阶段[6’7]。第一阶段，在自身 silencer (neuron-restrictive factor，NRSF)和抑制元 素卜沉默转录因子(RepressorElement一1一silencing 阶段是神经元分化的决定性一步，有B类螺旋一环一螺 transcriptionfactor，REST)对基因表达的转录起着 非常重要的负调控作用。脊椎动物与非脊椎动物中 achaete-scute atonal 关于神经发生的遗传学研究表明神经元的发生与分 化需转录调控蛋白的作用。1995年，两个实验室各 自独立克隆了一种神经特异基因的转录因子，Man— del实验室[1]采用酵母单杂系统发现了REST。随 有特异表达基因产生，如颈上交感节(SCGl0)、钠通 后，Anderson实验室的Schoenherr[23等人从Hela细 道类型II、突触基因、谷氨酸盐受体和乙酰胆碱受体。 胞的lgtllcDNA表达库中克隆了NRSF。REST／ 在这个分化过程中，要受到多种因素的影响L8]。 NRSF是同一基因。REST／NRSF分子含九个锌指 2．1 细胞因子类 结构，具有一个DNA结合结构域和两个抑制结构 2．1．1 生长因子 域[3]。N端八个锌指构成REST／NRSF的DNA结 生长因子对干细胞生长和发育起着最关键的作 合结构域，两个抑制结构域中一个在N端的62个氨 用，其中研究最多的是成纤维细胞生长因子(FGF)和 基酸，另一个在C端的56个氨基酸[4’5]。REST作用 表皮细胞生长因子(EGF)。 的主要靶基因是突触蛋白I基因。突触蛋白是选择 2．1．2转移生长因子(TGF-13)超家族 性与突触泡结合的神经细胞特异的一种磷蛋白。所 有神经细胞都表达突触蛋白I基因，因此突触蛋白I 白血病抑制因子(I．IF)和血小板源性生长因子 基因是研究神经细胞特异基因转录一个很好的研究 对象。人的突触蛋白I基因启动子的5’端是神经细 胞特异表达所必须的，该区域含有一个神经元限制性 胚间脑神经干细胞分化调节中，PDGF可减少干细胞