调脂药在临床应用价值.docVIP

精品论文 参考文献 调脂药在临床应用价值 胥广华 　　（辽宁省北票市中医院内二科 辽宁北票 122100） 　　【摘要】本文指出了临床血脂治疗的重要性，分析了调脂药物的合理选择和临床调脂治疗新趋势，最后给出了结论。 　　【关键词】血脂治疗 调脂药物 　　【中图分类号】R969.4 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2014）18-0259-01 　　目前，血脂异常防治形势严峻，血脂异常是心血管病发生的重要危险因素之一。据亚洲心血管病合作研究结果估计，我国现有血脂至少一项异常者1.6亿人。这样庞大的血脂异常人群现在和将来必然带来越来越多的冠心病、卒中等心脑血管病事件，我国开展血脂异常的防治工作已迫在眉睫。 　　1、调脂药物的合理选择 　　调脂药物的选择要根据血脂异常的类型与程度、存在的其他危险因素、是否具有冠心病及其它危症等，参照大规模临床试验提供有效证据，遵循调脂治疗指南的建议，综合分析并合理应用。足够的大规模临床试验证实降低TC与LDL-C是预防冠心病和降低心血管疾病事件的重点，并表明他汀类药物是目前降低TC与LDL-C最有效的药物，虽然降低LDL-C是防治冠心病的首要目标，但也要考虑TC与HDL-C的水平。 　　低HDL-C常见于肥胖、代谢综合征，糖耐量受损、糖尿病、吸烟、LDL-C与TG高水平、缺乏体力活动等具有危险因素的患者。对所有低HDL-C患者，应积极改进生活方式或应用他汀类药物是LDL-C达到目标，然后当TG达到合理值采取有效措施是TG和非HDL-C达到目标。对于单纯性低HDL-C，坚持改善饮食、运动锻炼、减轻体重与戒烟等，对于是否需要药物干预以及升HDL-C至何种目标值尚存在争议。 　　2、临床调脂治疗趋势 　　2.1 强化降低LDI-C，强调提高HDL-C。动脉粥样硬化发病的基本过程是血浆中的LDL-C进入血管内皮下层，被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，不断堆积形成动脉粥祥硬化斑块，因此降低LDL治疗目标仍需不断强化。同时，强调提高HDlL-C。 越来越多的基础和临床研究揭示，HDL及其载脂蛋白具有扰动脉粥样硬化血管镰护作用，可减少心血管事件的发生。能提高HDL-C的药有：他汀类可提高5%-10%、过氧化物酶增殖体激活型受体(PPAr-a)的激活剂贝特类，可升高HDL-C水平S%～20%、烟酸是目前升高可升高幅度大约15%～35%，采用载脂蛋白AI(ApoA-I)进行治疗，以及HDL类似物，但该药还需大规模以患病率、死亡率为终点的临床试验来证实。目前开发中的供静脉使用制剂还有ECT588和o ECT642，另外小分子肽类口服制剂也正在研发中。， 　　2.2 新型他汀类药物问世：罗苏伐他汀是进入市场的第7个他汀类药物问世同类药物相比，罗苏伐他汀对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A( HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用都更强。STELLAR研究显示，同剂量的罗苏伐他汀治疗可使LDL-C降低幅度大大高于阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他等。该研究还发现，无论患者的基础血脂水平如何，罗苏伐他汀治疗可使82%-96%的患者达到LDL-clt;100mg/d的目标水平，其达标率显著高于其他3种他汀类药物。但目前该药在东亚人群的药代动力学（主要是表观分布容积）与西方人群存在某些差异，强化降脂的合适剂量则需要进一步研究。 　　2.3 胆固醇吸收抑制剂及与他汀联合用药：胆固醇吸收抑制荆剂折麦布(ezetimibe)，可与小肠壁上特异的转运蛋白NPCIL1结合，选择性她强效抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收（可达54%），使得肝脏胆固醇贮量降低，从而增加血液中胆固醇的清除。该药的半衰期大约为22小时，主要通过粪便排出，在老年、轻度肝功能不全或各种程度肾功能不全患者中均不需要调整剂量。由于依折麦布不通过细胞色素P450同工酶代谢，故适合与他汀类、贝特类等调脂药合用而不易发生药物之间的相互作用。但ENHANCE研究的结果显示，与单用辛伐他汀相比，依折麦布与辛伐他汀联合应用并无额外益处。美国心脏学会(AHA)及美国脂质学会(NLA)声明：该研究效力不足，该结论有待进一步研究。 　　3、总结 　　从国内外多项调脂研究中，反映了临床血脂异常防治的现状及新观点、新趋势。血脂异常患者中，无论是一级预防还是二级预防首要任务是进行准确的危险度评估，低危个体接受治疗性的生活方式改变，高危个体在接受治疗性的生活方式改变前提下还要接受药物治疗，并要根据危险分层，选择不同的降低LDL-C标靶点。研究显示强化降脂实际上就是要用尽可能大的剂量把LDL-C,HDL-C水平降到目标水平或更低同时升高.HDL-C水平，临床药物的开发在曲折中前进，