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离子通道谱与心律失常PPT
马爱群
西安交通大学;1、研究的迫切性 ;2、防治的失败 ----循证医学试验带来的失望和反思;3、出路是什么？;4、为什么结果令人失望？;（2）发现大鼠心力衰竭时窦房结细胞：
功能低下与神经型钠通道SCN1a和SCN8a表达下调有关，比索洛尔干预可部分逆转，进而改善心力衰竭窦房结功能。
（Du Y Ma AQ*. Pflugers Archiv- Eur J Physiol. 2007; 454(3):451-459);（3）我们与剑桥大学C. L-H. Huang和A. A. Grace合作研究发现，SCN5a基因敲除后窦房结功能异常，房室传导减慢，心室不应期增加，发生室性心动过速。
（Lei M Ma AQ Grace AA Huang CLH. J Physiol-London. 2005; 567(2):387-400) ;7、继续研究的必要性;8、研究的必要性及意义;（1）?-受体阻滞剂和ACEI抗心律失常作用的提示：
虽然二者不直接作用于某个离子通道，但在心衰的临床治疗中发现，其具有明显抗心律失常作用。我们的研究也证实，?-受体阻滞剂在调节离子通道谱的同时，可改善衰竭心脏的电重构。
(Maltsev VA, et al. Cell Mol Life Sci. 2002; 59(9): 1561-1568)
(L’ Allier PL, et al. J Am Coll Cardial. 2004; 44:159-164)
(Geru Wu Aiqun Ma*.?Biophysical Society 51st Annual Meeting March 3-7, 2007)
(Geru Wu Aiqun Ma*.?Heart Rhythm 2008, 已接收)
提示：新的抗心律失常药物的作用靶点不是单个离子通道，而是对离子通道表达谱的调节。但是仍需进一步研究证实。;理论意义：
提出离子通道及其亚单位表达谱改变是心力衰竭心律失常的主要分子机制。
提出新的抗心律失常药物的作用靶点不应是单个离子通道，而是对离子通道表达谱的调节。
实际意义：为抗心律失常药物的开发提供新的靶点，改变心力衰竭心律失常的防治观念，从而改善患者预后。;心力衰竭时QTc间期延长，而微管解聚剂——秋水仙素可使衰竭心脏QTc间期缩短。;心力衰竭时心脏型Nav1.5基因表达减低，神经型Nav1.6基因表达增加，微管解聚剂——秋水仙素可以部分逆转这一改变。;心力衰竭时INa?T密度减少、INa?L密度增加，微管解聚剂——秋水仙素可以部分逆转这些改变。;Okumura A, Watanabe K, Negoro T, Hayakawa F, Kato T, Natsume J. The clinical characterizations of benign partial epilepsy in infancy. Neuropediatrics. 2006 Dec; 37(6):359-63.
Ferraro TN, Dlugos DJ, Buono RJ. Role of genetics in the diagnosis and treatment of epilepsy. Expert Rev Neurother. 2006 Dec;6(12):1789-800.;
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