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《慢性乙型肝炎防治指南》治疗(正文)
九、治疗的总体目标慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC?及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。十、抗病毒治疗的一般适应证[39-42]?一般适应证包括:(1)?HBV?DNA?≥105?拷贝/m?l?(HBeAg?阴性者为≥104?拷贝/ml);(2)?ALT≥?2×ULN;如用干扰素治疗,ALT?应≤10×ULN,血总胆红素水平应2×ULN;(3)?如ALT?2?×ULN,?但肝组织学显示Knodell?HAI?≥4,或≥G2?炎症坏死。具有(1)并有(2)?或?(3)?的患者应进行抗病毒治疗;对达不到上述治疗标准者,应监测病情变化,如持续HBV?DNA?阳性,且ALT?异常,也应考虑抗病毒治疗?(III)。应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT?升高,也应排除因应用降酶药物后ALT?暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化,其AST?水平可高于ALT?,对此种患者可参考AST?水平。十一、抗病毒治疗应答[39-42]?治疗应答包含多项内容,有多种分类方法。(一)?单项应答1.病毒学应答?(virological?response)?指血清HBV?DNA?检测不到?(PCR?法)?或低于检测下限,或较基线下降≥2?log10。2.血清学应答?(serological?response)?指血清HBeAg?转阴或HBeAg?血清学转换或HBsAg?转阴或HBsAg?血清学转换。3.生化学应答?(biochemical?response)?指血清ALT?和AST?恢复正常。4.组织学应答?(histological?response)?指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。(二)?时间顺序应答1.?初始或早期应答(initial?or?early?response)?治疗12?周时的应答。2.治疗结束时应答?(end-of-treatment?response)?治疗结束时应答。3.持久应答?(sustained?response)?治疗结束后随访6?个月或12?个月以上,疗效维持不变,无复发。4.维持应答?(maintained?response)?在抗病毒治疗期间表现为HBV?DNA?检测不到?(PCR?法)?或低于检测下限,或ALT?正常。?5.反弹?(breakthrough)?达到了初始应答,但在未更改治疗的情况下,HBV?DNA?水平重新升高,或一度转阴后又转为阳性,可有或无ALT?升高。有时也指ALT?和AST?复常后,在未更改治疗的情况下再度升高,但应排除由其他因素引起的ALT?和AST?升高。6.复发?(relapse)?达到了治疗结束时应答,但停药后HBV?DNA?重新升高或阳转,有时亦指ALT?和AST?在停药后的再度升高,但应排除由其他因素引起的ALT?和AST?升高。(三)联合应答?(combined?response)?1.完全应答(complete?response,?CR)?HBeAg?阳性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT?恢复正常,?HBV?DNA?检测不出?(PCR?法)?和HBeAg?血清学转换;?HBeAg?阴性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT?恢复正常,?HBV?DNA?检测不出?(PCR?法)。2.部分应答(partial?response,?PR)?介于完全应答与无应答之间。如HBeAg?阳性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT?恢复正常,HBV?DNA?105?拷贝/ml?,但无HBeAg?血清学转换。3.无应答?(non-?response,?NR)?未达到以上应答者。十二、干扰素治疗荟萃分析表明,HBeAg?阳性患者经普通干扰素α?(普通IFN?α)?治疗4~6?个月后,治疗组和未治疗组HBV?DNA?转阴率?(杂交法)?分别为37%?和17%,HBeAg?转阴率分别为33%和12%,HBsAg?转阴率分别为7.8%?和1.8%?,其疗效与基线血清ALT?水平和肝组织学病变程度呈正相关[39]?()。有关HBeAg?阴性患者的4?次随机对照试验表明,治疗结束时应答率为38%~90%?,但持久应答率仅为10%~47%?(?平均24%)?[40,?41]?()。有人报道,普通IFNα?疗程至少1?年才能获得较好的疗效[42-44]()。普通IFN?α?(5MU?皮下注射,每日1?次)?治疗慢性乙型肝炎患
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