芪苈强心对慢性心力衰竭大鼠肾脏AQP-2及心脏功能的影响-基础研究课件PPT.ppt

芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2（AQP2）的表达 肾脏水通道蛋白2（AQP2）增加集合管对水的重吸收，对CHF时水潴留起着重要的作用 各组大鼠肾脏髓质AQP2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，CHF组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，但速尿组表达增加。 QL中剂量组 QL小剂量组 速尿组 假手术组 心衰组 QL大剂量组 讨 论 本研究发现，QH-1组、QM-1组、QL-1组大鼠随着用药时间的延长，大鼠尿量逐渐增多，说明芪苈强心具有利尿作用。 QH-1组、QM-1组、QL-1组大鼠的血浆AVP和肾脏AQP-2表达未发生显著改变，提示芪苈强心可以显著增加CHF大鼠尿量，但是其利尿作用并非直接改变肾脏AQP-2表达所致。 芪苈强心对慢性心力衰竭大鼠肾脏AQP-2及心脏功能的影响 Effects of qiliqiangxin on the renal expression of aquaporin-2 gene in rats with chronic heart failure 南方医科大学南方医院心血管内科 许顶立 邬真力 黄鹏 心力衰竭时全身总水量、总Na+量、细胞外容量、血浆容量明显增加 Anand IS. Heart Failure, 1997 心力衰竭时水钠潴留的机理 血Na+与心力衰竭的预后 充血性心力衰竭时低Na+血症的发生机制 6. ? ? aquaporin-2 充血性心力衰竭大鼠肾脏内髓质AQP2水通道蛋白表达的改变 C C HF1 HF1 HF2 HF2 M Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505. 我们的实验研究发现: 速尿治疗1周可以显著增加CHF大鼠的尿量，对肾脏AQP-2 蛋白表达未发生显著改变。但经过速尿治疗4周，CHF大鼠血浆AVP浓度升高，通过肾脏V2-R上调AQP-2的表达，提示这种代偿机制可能是低Na+血症和“利尿剂抵抗”的原因之一。 研究背景 研 究 背 景 CHF大鼠血浆AVP较对照组升高，同时上调肾脏AQP-2的基因和蛋白表达。 CHF时水潴留的重要途径: 心输出量下降 垂体分泌血管加压素（AVP ） 肾集合管主细胞V2-R AQP-2表达上调 集合管水重吸收 水潴留。 下调肾脏AQP-2的表达，是否可以成为纠正CHF患者水潴留、缓解临床症状、改善心脏功能的靶点之一？ Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505. 许顶立等, 中华医学杂志,1998;78(2):118-120 V2拮抗剂(OPC-31260)对充血性心力衰竭大鼠肾脏AQP2水通道蛋白mRNA表达的影响 C HF2 HF+V C HF2 HF+V C HF2 HF+V 肾皮质 肾外髓质 肾内髓质 AQP2 GAPDH Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505. V2拮抗剂(OPC-31260)对充血性心力衰竭大鼠肾脏内髓质AQP2水通道蛋白表达的影响 C C HF2 HF2 HF+V HF+V M Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505. 研 究 背 景 中药芪苈强心的成分主要包括黄芪、附子及苈葶子等中药材，有益气温阳、活血通络、利水消肿的作用。 已有研究报道，芪苈强心可以增强心肌收缩力，增加尿量，改善CHF患者的心脏功能，那么芪苈强心是否可以影响CHF大鼠肾脏AQP-2的表达？ 因此，本研究选用芪苈强心作为干预药物，观察芪苈强心对CHF大鼠尿量及肾脏AQP-2表达的影响。 实验动物 在结扎前降支后，观察到前壁供血区心肌变苍白。ECG出现J点抬高＞0.2 mV，提示结扎冠脉成功。 AMI术后4周，存活大鼠经超声心动图检查后，见大鼠心脏前壁变薄，室壁运动减弱，确定CHF大鼠造模成功。 CHF模型标准： 选用2月龄，雄性SD大鼠，体重200-250g，采用结扎左冠状动脉致急性心肌梗死（AMI）后心力衰竭大鼠模型。 实 验 方 法 模型组（CHF）：分为CHF-1组（n=9）和 CHF-4组（n=9） 给予