胺碘酮的临床应用PPT.ppt

胺碘酮的临床应用 北京大学人民医院 王立群 多通道作用 ——广泛阻滞钾通道 (III类药物)： 同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流（IKs、IKr、IKur ），阻滞内向整流钾电流（IK1）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。 ——轻度阻滞钠通道 具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能 胺碘酮的电生理作用 多通道作用 ——轻度阻滞钙通道 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少尖端扭转型室速 ——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体 削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于VT/VF防治。 胺碘酮的电生理作用 抗心律失常作用 降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导 （对房室旁路前传的抑制作用强于逆传） 药理作用(一) 血流动力学作用 降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无 药理作用(二) 药代动力学 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 静脉 达峰时间 (Tmax) 2.5-5小时 15-30分钟 半衰期(T 1/2β ) 20-100天 最短可在数小时之内 生物利用度 50% 蛋白结合率 67%-98% 67%-98% 组织分布 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积 脂肪 脂肪 代谢/代谢产物 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 不同剂型的作用 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周起效,负荷量越大，起效越快 静脉起效时间数分钟 胺碘酮的临床应用 以上特点决定了： 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 用药方法——负荷量＋维持量（负荷量越大，起效越快，因此口服负荷量一般在两周内10g左右，维持量200～400mg/d） 起效时间长，停药后清除时间长 用药的复杂性 胺碘酮的主要适应证 威胁生命的室速或室颤（猝死存活者） 心肌梗死后心律失常 伴心功能不全的心律失常 房颤、房扑的转律和窦律的维持 在室性心律失常中的应用 室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类） 血流动力学不稳定的单形室速（IIa) 反复或无休止的单形室速（IIa) 血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb） 非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类） 急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I类) 血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa) 交感风暴（Ⅱb） 在房颤中的应用 控制心室率 急性降低快速心室率 单纯Af β阻滞剂 钙拮抗剂 I类 Af+旁路 普酰胺 胺碘酮 (IIb类) Af+心衰 胺碘酮 地高辛 （I类） β阻滞剂 钙拮抗剂 IIb类 血流动力 学稳定 血流动力 学不稳定 电转复 Af+器质性心脏病 胺碘酮 控制心室率 长期降低房颤 心室率治疗 单纯Af 有心衰 β阻滞剂 钙拮抗剂 I类 地高辛（I类） 胺碘酮（IIb类） 房颤≦7d复律推荐药物 有效药物 多非利特 口服 I 氟卡胺 口服或iv I 伊布利特 iv I 普罗帕酮 口服或 iv I 胺碘酮 口服或 iv IIa 有效药物 多非利特 口服 I 胺碘酮 口服或iv IIa 伊布利特 iv IIa 房颤＞7d复律推荐药物 伴器质性心脏病： 首选胺碘酮 无器质性心脏病： 与其他药物无差别 房颤持续 7d IIa 7d IIa 18项荟萃分析表明： 3~7mg/kg：35%~70% 900~3000mg/d（静脉维持） 55%~95% 转复房颤 转复房颤 单纯Af Ic III类 口服、静脉 胺碘酮 IIa 奎尼丁 普卡胺 IIb 缺血、低血压 心绞痛、心衰 血流动力学 不稳定 电转复 I类 伴WPW 旁路 消融 I类 血流动 力学不 稳定 血流动力学稳定 电转复 I类 伊布利特 I类 胺碘酮 IIb 心衰 胺碘酮 I类 胺碘酮 辅助增强 IIa 转复房颤 1.必要性 减少房颤的