第43章人工合成的抗菌药.DOCVIP

新疆医科大学教案首页 编号： 43 课程名称 药理学 专 业 中药/麻醉/医学检验/临床医学 班 级 2014-2 主讲教师 康金森 计划时数 2学时 专业层次 本科 专业职称 副教授 编写时间 2016.12 章节名称 第43章 人工合成的抗菌药 使用时间 2016.12 教学目的与要求 掌握：喹诺酮类药物的作用机制、不良反应和临床应用磺胺类药机制、不良反应和临床应用了解：硝基呋喃类的作用和应用。 重点 与难点 重点：第三代喹诺酮类药物的作用机制、不良反应和临床应用磺胺类药作用制、不良反应和临床应用 教学内容更新情况 案例分析，第四代喹诺酮类药物 教学方法 与 组织安排 教学方法：采用板书，结合多媒体教学 组织安排：喹诺酮磺胺类硝基咪唑类和硝基呋喃类 教学手段 自制电子讲稿、课件结合板书课堂讲解 基本教材和参考书 基本教材: 药理学 杨宝峰 第8版 参考书： 医用药理学基础，林志彬，第六版； 药理学（7年制），杨世杰，第一版 药理学（案例版），罗基良，第一版 集体备课 备课时间：2016.12.，主持人：李琳琳 意见及建议：1、结合国家处方集讲解使用 2、磺胺类药物新作用 教研室审查意见 同意实施 主任签名：  第四十三章 人工合成的抗菌药 教学目的与要求： 掌握：喹诺酮类药物的作用机制、不良反应和临床应用磺胺类药机制、不良反应和临床应用了解：硝基呋喃类的作用和应用。喹诺酮类药物的作用机制、不良反应和临床应用磺胺类药作用制、不良反应和临床应用4-喹诺酮衍生物。它们选择性抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌；对人体内与回旋酶相似的拓扑异构酶几无影响。细菌DNA回旋酶突变和膜通透性改变可产生耐药性。 1.各代喹诺酮类的抗菌特点： 第一代 萘啶酸 抗菌谱窄，口服吸收差，不良反应多，已经淘汰； 第二代 吡哌酸，对G-杆菌作用强，对G+菌有一定的作用，口服后尿中浓度高，主要用于尿路感染、肠道感染，不良反应较萘啶酸少； 第三代为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）， 诺氟沙星(norfloxacin)、 依诺沙星(enoxacin)、 培氟沙星(pefloxacin)、 环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、 左氧氟沙星(levofloxacin)、 洛美沙星(lomefloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)、 司氟沙星(sparfloxacin)、 曲伐沙星(trovafloxacin)、那氟沙星(nadifloxacin)等。它们抗菌谱广而强，对G-菌、G+菌有效， 对绿脓杆菌有效：环丙沙星，氧氟沙星、托氟沙星 对厌氧菌有效： 托氟沙星、司氟沙星， 对军团菌、弯曲菌有效：环丙沙星， 对结核杆菌有效；氧氟沙星、司氟沙星， 对支原体、衣原体、分支杆菌作用最强：司氟沙星。 在体内抗菌作用最强：氟罗沙星， 体外抗菌作用最强：环丙沙星。 抗菌作用机制及细菌耐药性 ⒈ 细菌DNA螺旋酶的功能 细菌DNA螺旋酶是一种细菌生长发育所必需的酶，它调节DNA的三种结构，使长度超过1000um的DNA形成直径小于1-2负超螺旋结构。如此才能被细菌胞体所容纳。大肠杆菌的DNA螺旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成，在细菌合成DNA过程中，A亚单位将DNA螺旋酶中的一条链（后链）切开，B亚单位使另一条链（前链）后移，再由A亚单位将切口封闭后，形成负超螺旋结构。 ⒉ 喹诺酮类的作用机制 ① 抑制DNA螺旋酶 喹诺酮类药物通过抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA的合成而导致细菌死亡，喹诺酮类药物影响DNA螺旋酶A亚单位功能，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白质合成失控，终使细菌死亡。 ② 改变细胞壁糖肽的构成, 诺酮类通过改变细胞壁多糖肽成分，使糖肽降解而出现菌体溶化裂解。此可能与细菌产生新的粘肽水解酶或自溶酶有关。 ③ 诱导DNA的SOS修复 喹诺酮类药物通过诱导DNA的SOS修复，使药物在发挥抑制DNA螺旋酶作用的同时，引起DNA的错误复制，从而造成基因突变或细菌死亡。 ⒊ 耐药性 临床应用该类药物已近三十年，不断有新的耐药菌出现且近年出现迅速增高的趋势。目前认为细菌产生耐药的机制是由染色体突变引起，不存在质粒介导的耐药性。 耐药机制： 细菌DNA螺旋酶的改变，使药物失去靶位，此与细菌高浓度耐药有关。耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致。 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜通透性降低，药物进入细菌体内的量减少，此与低浓度耐药有关。 细菌体内的药物泵出作用被激活。 3. 喹诺