聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移.pdfVIP

Drug Evaluation Research 第40 卷 第12 期 2017 年12 月 • 1695 • 聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移 1, 2 2 2, 3 1 2 2* 赵 磊 ，毕冬冬 ，齐晓宇 ，季宇彬 ，王向涛 ，韩美华 1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076 2. 中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193 3. 黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150040 摘 要：目的 基于多巴胺衍生物的粘附性，构建表面改性的紫杉醇（PTX ）纳米粒，连接阿伦磷酸钠 （ALN ），对构建的 新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1 细胞的毒性作用。方法 采用溶剂沉淀法制备PTX 纳米粒，将纳米粒放 置于0.5 mg/mL 的盐酸多巴胺Tris 缓冲盐溶液中，在表面形成聚合多巴胺 （PDA ），随后与亲骨性药物ALN 结合，得到新 型PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN 纳米粒。ZS 型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位；透射电镜观察形态；考察其 在不同介质中的稳定性、溶血性；考察ALN 用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[ （Ca PO ） （OH ），HA] 10 4 6 2 的影响；研究其体外抗4T1 乳腺癌细胞活性。结果 成功制得PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN 纳米粒，棒状，粒径为（178.5±2.3 ） nm ，分散指数（PDI ）值为0.213 ±0.06 ，Zeta 电位为（20.12 ±2.45 ）mV ；在5%葡萄糖、0.9%生理盐水、血浆中基本稳定； 无溶血现象；随着ALN 用量增加，新型纳米粒对 HA 吸附率增大，可达48.63% ，游离钙离子降低其对HA 的吸附能力； MTT 结果显示，其对4T1 乳腺癌细胞发挥显著抑制作用。结论 制备的PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN 纳米粒粒度分布均 匀、稳定性良好、不溶血；通过ALN 与HA 上的钙离子相结合，亲骨性良好；对4T1 细胞发挥毒性作用。 关键词：紫杉醇；纳米粒；阿伦磷酸钠；聚合多巴胺；4T1 乳腺癌细胞；亲骨性 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376(2017)12 - 1695 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.12.004 Treatment of bone metastasis of breast cancer with polydopamine modified paclitaxel nanoparticles 1 2 2, 3 1 2 2 ZHAO Lei , BI Dong-dong , QI Xiao-yu , JI Yu-bin , WANG Xiang-tao , HAN Mei-hua 1. Life Sciences and Environmental Sciences Center, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China 2. Peking Union Medical College, Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education, Institute of Medicinal Plant Dev