卫生毒理学外源化学物致癌作用PPT.pptVIP

四、转基因小鼠在致癌作用的研究： 3．转穿梭质粒的转基因动物小鼠：转入带有报告基因的穿梭载体，是研究体内基因突变的转基因动物模型。常用的靶基因如lacI、lacZ可通过噬菌体体外包装等方法，从小鼠基因组内回收，再在大肠杆菌内检测靶基因突变，可为研究不同器官基因的自发突变和诱发突变的分子机制提供有效的方法 。 第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法 第九章 发育毒性与致畸作用 卫生毒理学教研室 2004.5 基本概念 致畸作用的毒理学特点 致畸作用机理 外源化学物发育毒性的评价 第一节　发育毒性及其评定 第二节　发育毒性及其评定 基本概念 发育毒性(developmental toxicity) 指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为: 生长迟缓:即胚胎与胎仔的发育过程在外源化学物影响下，较正常的发育过程缓慢。 致畸作用:由于外源化学物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。 功能不全或异常:即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。 胚胎或胎仔致死作用 :某些外源化学物在一定剂量范围内，可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。 发育毒性及其评定 畸形、畸胎和致畸物 畸形(malformation):器官形态的异常。 畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。 致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。 发育毒性及其评定 基本概念 胚胎毒性作用(embryotoxicity) 外源化学物引起的胎仔生长发育迟缓和功能缺陷不全的损害作用。其中不包括致畸和胚胎致死作用。 母体毒性作用(maternal　toxicity) 母体毒性作用是指外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用。具体表现包括体重减轻、出现某些临床症伏、直至死亡。 发育毒性及其评定 基本概念 母体毒性作用与致畸作用关系 具有致畸作用，但无母体毒性出现。 出现致畸作用的同时也表现母体毒性。 不具有特定致畸作用机理，但可破坏母体正常生理稳态。 仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。 在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用。 发育毒性及其评定 基本概念 * * 第八章 外源化学物致癌作用chemical carcinogenesis 卫生毒理学教研室 2004.5 1775年——英国Pott 阴囊癌 1895年——德国Rehn 职业性膀胱癌 1915年——日本山极和市川 试验性皮肤癌 1922年——英国Kennway 动物皮肤癌 1945年——英国Case 职业性膀胱癌 肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物，在人体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。 化学致癌作用(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。 化学致癌物(chemical carcinogen)是指具有化学致癌作用的化学物质。 第一节 化学致癌机制 第二节 化学致癌物的分类 第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法 第一节 化学致癌机制 一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的多阶段过程 致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与 不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的 多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用 个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响 四、化学致癌过程： 引发阶段 促长阶段 进展阶段 （initiation） （promotion）（progression） 第一节 化学致癌机制 第一节 化学致癌机制 前致癌物 终致癌物 细胞含错配碱基 细胞死亡 不分化的癌 分化的肿瘤 致癌物-DNA加合物 引发的细胞 正常细胞 活化 转移 DNA结合 修复 DNA复制 错配修复失败 DNA修复 促长 进展 第二节 化学致癌物的分类 IARC将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报告)和对实验动物致癌性资料分为四级（2002，878）： 组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。87 组2，对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组，即组2A和组2B。 组2A，对人类很可能(probably)是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。63 组2B，对人类是可能(possible)致癌物，指对人类