复方抗生素美洛西林舒巴坦研究进展.docVIP

复方抗生素西林研究进展 Data Review of New Antibiotic Compound—Mezlocillin and Sulbactam Qiaozhi WU, Nan WU, Ting WANG* (*Xiangbei Welman Pharmaceutical Co. Ltd., Changsha 41000；China Pharmaceutical University, Nanjing 210009 ) 通讯作者：王霆博士（1965- ），男，教授主要从事新药开发工作，电话：（020）3763-7879；E-mail: wmrd@地址：邮编：510复方抗生素西林研究进展 摘要本文西林/舒巴坦药分析、临床研究以及不良反应等做一综述。关键词西林舒巴坦；药物分析；；临床研究；不良反应Data Review of New Antibiotic Compound—Mezlocillin and Sulbactam Qiaozhi WU, Nan WU, Ting WANG* (*Xiangbei Welman Pharmaceutical Co. Ltd., Changsha 41000；China Pharmaceutical University, Nanjing 210009 ) 【ABSTRACT】The antibiotic compound - mezlocillin and sulbactam was developed in China for clinical use. Here, the research data about assay methods, pharmacodynamics, clinical trial and adverse reaction of this compound reported recently were reviewed in this paper. [Key words] mezlocillin and sulbactam；assay methods；pharmacodynamics；clinical trial；adverse reaction. 前 言 美洛西林(mezlocillin，MLC)是德国拜耳公司研究开发的广谱半合成青霉素, 其抗菌谱与哌拉西林相似，对肠杆菌属细菌的抗菌活性较好，解决细菌产酶耐药问题开发β－内酰胺酶抑制剂通过灭活β－内酰胺酶，-内酰胺类不被降解而发挥抗菌作用。SBT)为半合成的青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,体外抗菌试验有较好的抑酶作用，能显著增强不耐酶抗菌药物产酶耐药菌抗菌作用。凯韦可?0.625g,?1.25g,?2.5g, 3.75g 海南通用三洋药业有限公司佳洛坦山西制药有限公司0.625g, 1.25g,?3.75g 山东瑞阳制药有限公司0.625g? 广东今来药业有限公司0.625g 山西仟源制药有限公司一制剂的药物分析 SBT有比较成熟的测定方法，中国药典HPLC法MLC和SBT，该法具有简便、快速、准确的特点。 表2 MLC/SBT测定方法对比 待测物 柱 流动相 检测 波长 检测（线性）范围 相关性 参考文献 HPLC法 Shimpack CLC-ODS柱 甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-10% 氢氧化四乙基铵溶液-水(403:200:3:394) 230nm 0.2-1.995 （mg/ml） r= 0.9999 SBT HPLC法 C18柱 0.005m/L氢氧化四丁基铵溶液-磷酸缓冲液pH=5.0-乙腈（7525） 230nm 测定量10μg 中国药典2005版p785 PLC法C18柱 0.005 mol/L氢氧化四丁基铵-乙腈(68∶32) 230nm MLC:0.25-1.5 SBT:0.125-0.75 (mg/ml) r=0.9999 张丹，等，1999 二、药理药效学研究 1、一般药理学2.2、急性毒性和长期毒性, 且肝脏的损害可逆,无明显的延迟性毒性。 2.3、过敏性、溶血性、刺激性实验过敏性、溶血性、刺激性实验, 连续三次, 无明显刺激性；股四头肌肌肉注射2ml 250mg/ml MLC/SBT, 均无明显刺激反应, 表明该药的局部刺激试验符合规定。豚鼠隔日肌注0.5ml MLC/SBT，连续3次, 分别于首次注射后第14日和第21日,以同一浓度腹腔注射MLC/SBT 2ml/只进行攻击,结果表明注射用MLC/SBT无致敏作用。 雷克安等[10]报道187.5mg/ml的注射用MLC/SBT无明显溶血作用，对血管、肌肉无明显刺激作用，全身主动性过敏性试验为阴性，符合注射剂安全性试验的要求。 2.4、体外抗菌实验4.1、不同配比的PIP/SBT抗菌活性比较