药物基因组学在药物研发中的转化与应用精选.pdfVIP

中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员猿 粤责则；圆怨（源）：源源缘耀怨 ·源源缘 · 网络出版时间：圆园员猿原源原员远 员猿：猿愿摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园源员远援员猿猿愿援园园员援澡贼皂造 ◇讲座与综述◇ 药物基因组学在药物研发中的转化与应用 温家根，周宏灏，张摇 伟 （中南大学临床药理研究所，湖南省遗传药理学重点实验室，湖南长沙摇 源员园园苑愿） 凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕 援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员猿援园源援园园员 满意疗效，约员辕 远 的使用者发生不同程度的毒副反应，总安 全有效率不到 ［猿］ 文献标志码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员猿）园源原园源源缘原园缘 缘园豫 。美国食品药物管理局（云阅粤）的数据 中国图书分类号：砸猿怨源援远；砸怨远愿援员 也表明，美国约缘园豫的病人初次服药时使用着错误的种类 摘要：药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问 或剂量，每年死于药物不良反应的人数为员园万人，因此而住 题，也是药物基因组学研究的主要内容。目前，已阐明影响 院的人数为圆圆园 万辕 年，造成的经济损失高达 员苑苑园 亿美 ［源］ 药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生 元 。近圆园 年来，由于严重不良反应被云阅粤召回的药物多 物标记。近年来，药物基因组学各机构正式成立，各发达国 达源园余种，给制药企业造成的损失约源园园亿美元，其中认为 家也纷纷出台各种规章，对药物研发中药物基因组学的应用 与遗传因素相关或很可能相关的品种约有 员园 种，约占撤市 进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大 药物总数 圆缘豫，涉及的基因包括 相代谢酶 悦再孕源缘园泽、 Ⅰ Ⅱ 的成功，并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全 相代谢酶哉郧栽泽、转运体 杂蕴悦家族、离子通道 澡耘砸郧、受体缘鄄 ［员］ 过程，缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 匀栽等 。 药物代谢酶、药物转运体和作用靶点，即药物相关生物 关键词：药物基因组学；生物标记；药物研发；临床研究；安全 标记，与药物的药代动力学、药效动力学及毒副作用等关系 性；有效性 密切。药物相关生物标记的个体差异，尤其是一些能够明显 影响代谢酶、转运体及作用靶点的多态性，引起了体内血药 摇 摇 近年来，许多上市药物如西布曲明、西立伐他汀等由于 浓度的变化及药物反应的异常，导致不良反应出现及药物 不敏感。例如， 其严重的不良反应被撤市，后续研究发现这些不良反应均与 圆园员园年，减肥药西布曲明（曲美）因发生严重 药物相关生物标记的遗传多态性有关［员］。目前，生物标记 心血管不良反应而被撤市［缘］。早在圆园园愿年周宏灏院士等与 遗传多态性与药物疗效及毒性的研究获得了突破性进展，以 韩国研究者共同发表的权威报道中，西布曲明便被证实在体 药物基因组学为基础的药物研究平台受到了各大