那他霉素原料药的稳定性研究.docVIP

精品论文 参考文献 那他霉素原料药的稳定性研究 孔秀 （辽宁省本溪市中心医院 117000） 　　【中图分类号】R965 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）30-0212-02 　　那他霉素是一种从natalensis链霉菌中提取的多烯类抗生素，其作用机制与两性霉素B相同，属广谱抗真菌抗生素。在体外那他霉素具有抗多种酵母菌和丝状真菌，包括念珠菌、曲霉菌、头孢子菌、镰刀菌和青霉菌的作用。早期作为食品添加剂，是我国批准使用的食品添加剂之一。由于临床上普遍缺乏广谱、高效、安全的眼用抗真菌药物，国外将该产品制成5％混悬液型滴眼剂，商品名为那他真，用于治疗眼部真菌感染。该产品眼部能耐受且无毒性，是治疗浅层真菌性角膜炎的首选用药。作为治疗真菌性眼病的一线药物，本品也是唯一被美国药典收载的抗真菌性眼科用药。本文对该品种的稳定性进行了研究，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 仪器及试剂 　　LC一10AT液相色谱仪，SPD.10A紫外检测器为(日本岛津公司生产)；TL9900色谱工作站(北京泰立化电子技术有限公司)；乙腈(色谱纯，Fisher公司，批号：081295)、四氢呋喃(色谱纯，天津市津科精细化工研究所，批号、甲醇(色谱纯，Fisher公司，批号：080112)、氯化铵(分析纯，天津市化学试剂三厂，批号、乙酸铵(分析纯，北京益利精细化学品有限公司，批号。供试品为黄石世星药业有限责任公司提供(批号：100101，100102，100103)，那他霉素对照品为USP对照品(批号：JOD180，含量：0.917mg／mg)。 　　1.2 方法 　　1.2.1 检测方法 　　①性状：肉眼直接观察；②pH值：pH计直接测定；③水份：卡氏法；④有关物质：HPLC自身对照法0；⑤含量测定：HPLC外标法10。 　　1.2.2 色谱条件 　　流动相：缓冲液(取乙酸铵3.0g和氯化铵1.0g溶于760ml水中)一乙腈一四氢呋喃(760：240：5)；色谱柱：5mu;15cmtimes;4.6mm Cl8 DIKMA Diamonsil；检测波长：303nm；流速：1.5ml／min；进样体积：20mu;l；柱温：室温。 　　1.2.3 溶液的配制 　　①供试品：精密称取本品约100mg，置100ml棕色量瓶中，加四氢呋喃5ml，充分振摇后再加甲醇60ml，再振摇使溶解并加水稀释至刻度，摇匀，即得。②对照溶液的配制：精密量取上述供试品溶液lml置l00ml棕色量瓶中，加甲醇6Oral，再加水稀释至刻度，摇匀，即得。 　　1.2.4 测定方法 　　在上述液相色谱条件下，取对照溶液20Ixl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使那他霉素色谱峰的峰高为满量程的20％-25％ ；再取供试品溶液20 注入液相色谱仪，记录色谱图至那他霉素保留时间的约3倍。供试品中如含杂质峰(扣除溶剂峰)，用杂质峰的面积总和与对照溶液那他霉素主峰的面积做比较，计算杂质的量。 　　2 结果与讨论 　　2.1 高温试验 　　60℃试验：将批号为100101的本品，暴露放置于60℃的干燥箱中，于放置前和第5、l0d取样，进行性状、pH值、水份、含量和有关物质的考察。结果表明，本品在60℃条件下放置10d，性状发生明显变化，pH值、水份、含量和有关物质基本不变，表明本品高温60℃不稳定。 　　40℃试验：将批号为100101的本品，暴露放置于40℃ 的干燥箱中，于放置前和第5、10d取样，进行性状、pH值、水份、含量和有关物质的考查。结果表明，本品在40℃ 条件下放置10d，性状、pH值、水份、含量和有关物质基本不变，表明本品在40℃下比较稳定。 　　2.2 湿度试验 　　将批号为100101的本品，暴露放于盛有KNO3饱和溶液(相对湿度92.5％)的干燥器中，于室温下放置，于放置第5、10d取样，进行性状、pH值、水份、含量和有关物质考查，同时考查吸湿增重情况。结果表明，本品在RH92.5％ 条件下放置10d，性状、pH值、水份、含量和有关物质均未发生明显变化，10d后增重只有0.02％，说明本品对高湿较稳定。 　　2.3 强光照射试验 　　将批号为100101的本品，于照度45001x下放置，于放置前和第5、10d取样，进行性状、pH值、水份、含量和有关物质考查。结果表明，本品在强光下照射10d，表层颜色变黄，水份变小，pH值、含量和有关物质未发生明显变化，说明本品对光不稳定。 　　2.4 加速试验及其结果 　　将本品三批100101，100102，100103用药用塑料袋分装，外面用圆纸桶密闭后，放于盛有NaC1饱和溶液(RH 75％)的干燥器中，将此干燥器放于40℃恒温培养箱中，于放置前和1