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单抗在非小细胞肺癌治疗中的应用 皖南医学院弋矶山医院肿瘤内科 吴跃文 肺癌分子靶向药物的分类 小分子化合物 Iressa(ZD1839.gefitinib) Tarceva(DSI774.erlotinib) 单抗类 Bevacizumab(Arastin) IMC-C 225(Cetuximab, 是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体) Herceptin(Trastuzumab) 贝伐单抗Bevacizumab(Arastin) 性状 剂型: 水剂 剂量: 100mg/4ml;400mg/16ml 作用机制 Arastin是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。它通过与内源化的VEGF竞争性结合VEGF受体,使内源性的VEGF生物活性失效,从而抑制内皮细胞的有丝分裂,增加血管通透性,减少新生血管形成,最终达到抑制肿瘤生长的作用。 药理毒理 药物代谢动力学特征:静脉给药,平均半衰期20天(11-50),预测达到稳态的时间为100天。 两倍人类推荐剂量对兔子有致畸性,无致癌性。 适应症 GemenFech公司的抗癌新药Bevacizumab(商品名Arastin)是于2004年2月26日获FDA批准的一线治疗晚期直肠癌药物,这是世界上首个上市的血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。 禁忌症 目前不知(咯血,脑转移或正在抗凝治疗的患者切勿使用) 。 用法与用量 推荐剂量为5 mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。 Avastin应在术后28天以后使用，且伤口完全愈合。 Avastin 需用100ml 0.9%的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。 Avastin不能静脉推注，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟。 第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。  不良反应 最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。 最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。 储藏 Avastin必须储存在原包装内，冷藏于2～8℃ ，避光保存。不能冷冻，不能摇动。 ECOG4599实验 ECOG4599研究首次发现一个靶向临床药物联合标准化疗方案提高非小细胞肺癌的疗效,因此被关注。 ECOG4599研究从2001年7月至2004年4月共纳入ⅢB和Ⅳ期非鳞型NSCLC878例患者,被随机分为两组:一组(444例)给予紫杉醇200mg/m2联合卡铂(约AUC6)化疗。另一组(434例)在化疗基础上加用Avastin15mg/kg约3周一次。主要终点是总生存率,次要终点是疾病进展时间和安全性。 化疗联合Avastin组:单化疗组结果显示 有效率 27%:10% 中位生存期 12.5个月:10.5个月 中位无进展生存期 6.4个月:4.5个月 一年生存期 51.9%:43.7% 以上各组统计学结果均为P＜0.0001 结论:贝伐单抗和化疗结合的PCB方案其疗效明显优 于单纯化疗PC方案。 Sandler AB.Grag R.Branhmer J.et al.Randomized phase Ⅱ／Ⅲ trial of paclitaxel plus carboplatin with or without Bevacizumab in putients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer(NSCLC) An Easten cooperative Oncology Group(ECOG) Trial-E4599.Prec Am Soc Clin Oncol,2005,24.AbsL13A4. 赫赛汀 Herceptin(Trastuzumab) 性状 成分为曲妥珠单克隆抗体。白色或淡黄色冻干粉剂, 440mg×1瓶,溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。 作用机制 选择性作用于人类表皮生长因子受体2（HER2），具有高度亲和力，通过与HER2受体特异性结合，影响生长信号的传递；并促进HER2受体蛋白的内在化降解；同时通过免疫机制聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞；另外，它还可以下调血管内皮生长因子和