2016ascomet通路进展研究PPT.ppt

Presented by: 研究设计 Ib/II期、单臂、开放、多中心临床研究 主要入组标准： 19/21 EGFR突变 EGFR TKI 治疗后PD cMET特异性表达 - FISH：cMET GCN ≥5； 或IHC：50% 肿瘤细胞 2+/3+ - 50%肿瘤细胞 IHC 3+ 或 (IHC 2+ 并 cMET GCN ≥5), - 50% 肿瘤细胞 IHC 3+ 或 cMET GCN ≥4 (ECOG PS) ≤2 主要排除标准： EGFR T790M 既往cMET抑制剂治疗或HGF靶向治疗 症状性的CNS，或需要增加激素剂量控制症状 Phase Ib （N=61） 剂量递增 7 cohorts capmatinib 100–600 mg QD + gefitinib 250 mg QD or capmatinib 200–600 mg BID + gefitinib 250 mg QD Phase II （N=100） 剂量扩展 capmatinib 400 mg BID + gefitinib 250 mg QD MTD or RP2D of capmatinib 主要终点( II期 )：ORR 次要终点( II期 ) : OS、 DoR、PFS 、AE、PK Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. Presented by: 患者主要入组标准： ◆年龄≥18岁 ◆NSCLC ◆EGFR+（exon19del/L858R，无T790M） ◆曾接受过EGFR TKI治疗并有可测量的临床获益 ◆耐药后cMET+（免疫组化3+, 或免疫组化2+且基因拷贝数[GCN] ≥ 5） ◆ECOG PS≤2 ◆期望寿命≥3个月 截至2015年9月，该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83名患者。Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为INC280/400mg（BID）+吉非替尼/250mg（QD）。 ? 基线特征 截止2016年3月1日，75％患者停止治疗，中位暴露时间为16.7 周 基线特征 所有患者（n=100） 中位年龄 (年) 61 性别 (男), n (%) 48 (48) 种族, n (%) 亚裔/高加索 78 (78) / 22 (22) ECOG PS, n (%) 0/1/2 17 (17) / 81 (81) / 2(2) 组织学 腺癌/腺鳞癌/鳞癌/其他 95 (95) / 2 (2) / 2 (2) / 1 (1) 既往治疗线数, n (%) 1/≥2 59 (59) / 41 (41) 既往 EGFR TKI治疗, n (%) 100 (100) 最后抗肿瘤治疗, n (%) 化疗/EGFR TKI/化疗+ EGFR TKI/失访 16 (16) / 74 (74) / 9 (9) / 1 (1) 研究结果 总人群ORR 31%；DCR 81% ；mPFS 24周 (95%CI 16.6–24.1) GCN ≥6 亚组, ORR 50% DCR 84%；各亚组mPFS未成熟 GCN 4 N=35 n (%) 4≤ GCN 6 N=17 n (%) GCN ≥6 N=32 n (%) All Patients N=90* n (%) CR 0 0 0 0 PR 5 (14) 4 (24) 16 (50) 28 (31) SD 22 (63) 11 (65) 11 (34) 45 (50) PD 7 (20) 2 (12) 5 (16) 16 (18) 不明确 1 (3) 0 0 1 (1) ORR,[95% CI] 5(14)[4.8–30.3] 4 (24) [6.8–49.9] 16 (50) [31.9–68.1] 28 (31) [21.8–41.7] DCR,[95% CI] 27 (77) [59.9–89.6] 15 (88) [63.6–98.5] 27 (84) [67.2–94.7] 73 (81) [71.5–88.6] 研究结果 靶病灶体积的最佳缓解百分比 总体人群 各GCN亚组 不良事件 所有级别最常见AE(＞25％)有：恶心、外周水肿、低蛋白血症、食欲减低 最常见药物相关AE是恶心，发生率27% 最常见3/4 AE有淀粉酶升高和脂肪酶升高，发生率均为6％ 最常见药物相关3/4 AE是脂肪酶升高 SAE发生率29%； SAE中发生率（3％）较高的有：肺部感染（4级），肺炎（3级），肺栓塞（3级） 药物相关SAE发生率7% 不良反应 所有患者（