15甾体药物 药物化学 教学课件.pptVIP

第十三章 甾体激素 具有甾体结构特征的药物 第一节 概述 1、基本结构 2、分类 按化学结构 2种分类方法之间的联系是： ? 雌甾烷类 雌激素类 雄甾烷类 雄激素类 孕甾烷类 孕激素类 肾上腺皮质激素类 ? 3、取代基的构型 取代基处于环平面上方的叫做b-构型，用“——”实线表示； 取代基处于环平面下方的叫做a-构型，用“------”虚线表示。 构型不定的用x-构型表示，用“～”波纹线表示。 4、命名 （1）通用名： 国际上被公众所认可的药物名称。 如：醋酸可的松(Cortisone acetate) 黄体酮(Progesterone) 睾酮(Testosterone) 雌二醇(Estradiol) （2）系统命名： 确定母核，再确定取代基在母核上所处的位置号码，再加上其构型来命名的。 双键的表示－－Δ1,4 （1位和4位间的双键）； Δ5（10） （5位和10位间的双键） 去甲基，降－－表示比原来少一个碳的环； 高－－表示比原来多一个碳的环 第二节　雌激素类药物结构特点： 第二节　雌激素类药物一、天然雌激素的结构改造 结构改造： 1、3位或17β位的羟基酯化，如雌二醇3-苯甲酸酯、雌二醇-3，17—二丙酸酯等，在体内水解缓慢释放出游离雌二醇而延长作用时间。 但仍不能口服，常做成注射剂，供肌注使用。 2、17位引入17a取代基，如乙炔基，增大了空间位阻，以减少在体内相关酶作用下氧化羟基的可能性，使其成为口服有效的药物，如炔雌醇、炔雌醚、尼尔雄醇 几个典型药物 雌酚酮----第一提取产物 雌三醇－－代谢物 雌二醇(Estradiol)----提取物 1、化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17b-二醇 炔雌醇(Ethinylestradiol) 1、化学名： 3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇 2、性质 与硝酸银反应生成白色沉淀 己烯雌酚(Diethylstibestrol) 1、结构式 2、性质 不溶于水，溶于稀氢氧化钠。加硫酸显橙黄色，加水稀释，颜色消失。 遇光易氧化变质，应避光密闭保存。3、作用 本品闭经、痛经、月经过多或过少，老年性阴道炎等。口服效好。 第二节　雄性激素 结构改造 天然的雄性激素为睾酮，又称睾丸素，口服睾酮，易在消化道被破坏，且在体内代谢快，作用时间短。 1、17位羟基酯化，如丙酸睾酮，可增加脂溶性，减慢代谢速度，延长疗效； 2、17位引入α构型的取代基(如甲基、乙基)，以增加空间位阻，使代谢比较困难以至口服吸收稳定，如甲睾酮。 3、9位引入卤素、去掉10位甲基，或2位引入取代基以及对A环进行改造，可使雄性活性降低，保留或增强其同化活性，而获得同化激素，如苯丙酸诺龙。 丙酸睾酮(Testosterone propionate) 1、化学名：17b-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  2、作用：睾酮的长效衍生物。 甲睾酮(Methyltestosterone)1、化学名：17b-羟基-17a-甲基-雄甾-4-烯-3-酮2、性质： 本品遇硫酸乙醇溶液呈黄色并带有黄绿色荧光。 本品与硫酸铁胺试液作用显桔红色，渐变为樱红色。 3、作用： 口服有效的雄激素。主要用于男性缺乏睾丸素所致的各种疾病 苯丙酸诺龙 (Nandrolone phenylpropionate) 1、化学名：17b-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 2、作用：蛋白同化激素。 蛋白同化激素 1、A环的改造 2、19-去甲基 第三节　孕激素 黄体酮(Progesterone) 1、化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮，又名孕酮。 2、性质： 在空气中稳定，对光和碱敏感。 与亚硝酰铁氰化钠反应 醋酸甲地孕酮(Megestrol acetate) 化学名：17a-羟基- 6-甲基-孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯 炔诺酮(Norethisterone) 化学名： 17b-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 孕激素拮抗剂