16抗肿瘤药物 药物化学 教学课件.pptVIP

第十四章 抗肿瘤药物 　　　　　　　　 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤天然药物(抗生素、植物药有效成分) 抗肿瘤金属化合物 其他药物　 第一节 烷化剂 种类－－按化学结构  1) 氮芥类 2) 乙撑亚胺类 3) 磺酸酯及卤代多元醇类 4) 亚硝基脲类 5) 三嗪类 6) 肼类 一、氮芥类 是一类含有双－（β－如乙基）氨基的化合物。 １、结构特征 2、分类－－根据载体的不同 ① 脂肪氮芥，如盐酸氮芥和盐酸氧氮芥； ② 芳香氮芥，如苯丁酸氮芥（瘤可宁）； ③ 氨基酸氮芥，如美法伦（溶肉瘤素）、甲酰溶肉瘤素（氮甲）； ④ 杂环氮芥，如乌拉莫司汀、嘧啶苯芥和胸腺嘧啶氮芥； ⑤ 甾体氮芥泼，如尼莫司汀和磷酸雌莫司汀等． 3、作用机制 ①脂肪氮芥在体内通过形成乙撑亚胺正离子而发挥抗肿瘤作用，在其氮原子上引入供电子基团，能使其活性增加．活性高，毒性也高。 ②芳香氮芥在体内形成碳正离子而发挥抗肿瘤作用，在其芳环上引入供电子基（氨基、羟基、甲氧基、甲基等），使氯原子活性增大，有利于形成碳正离子，可增强对肿瘤抑制作用；如引入吸电子基（卤素、硝基、酮基等），氯原子活性减弱，不利于形成碳正离子，减弱了对肿瘤细胞的抑制作用，甚至无效。 盐酸氮芥 氮甲 又名甲酰溶肉瘤素 环磷酰胺 又名癌得星 二、乙撑亚胺类 塞替派 二、亚硝基脲类 卡莫司汀 四、甲磺酸酯类及卤代多元醇类 白消安  又名马利兰 卤代多元醇 第二节　抗代谢抗肿瘤药 分类： 1、嘧啶拮抗剂 2、嘌呤拮抗剂 3、叶酸拮抗剂 氟尿嘧啶 化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，又名5-FU 卡莫氟 二、胞嘧啶衍生物盐酸阿糖胞苷 三、嘌呤拮抗剂巯嘌呤  化学名：6-嘌呤巯醇一水合物，异名6-MP 磺巯嘌呤钠 又名溶癌呤 三、叶酸拮抗剂 叶酸 氨基蝶呤 甲氨蝶呤 2、理化性质：几不溶于水、醇、氯仿等， 　　易溶于稀碱溶液，溶于稀盐 　　酸。3、稳定性：强酸性溶液中易水解失活 　第三节　抗肿瘤天然药物一、抗肿瘤抗生素1、多肽类抗生素：　 放线菌素D(更生霉素)、博来霉素(争光霉素)、平阳霉素。2、醌类抗生素： 丝裂霉素C、阿霉素、柔红霉素等 一、肽类抗生素 放线菌素D(更生霉素) 博来霉素 二、醌类抗生素 丝裂霉素C(Mitomycin C) 阿霉素 米托蒽醌(Mitoxantrone) 二、抗肿瘤的植物药有效成分①喜树碱类，如喜树碱、羟基喜树碱和拓扑替康。②长春碱类，如长春碱、长春新碱和长春地辛．③三尖杉酯碱类，如三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，对恶性淋巴癌及各型白血病均显著疗效．④鬼臼毒素类，如依托泊苷和替尼泊苷．⑤紫杉烷类，如紫杉醇和紫杉特尔． 喜树碱(Camptothecin) 依托泊苷 替尼泊苷 长春新碱 紫杉醇 顺铂 化学名：(Z)-二氨二氯铂 卡铂 第五节　其他抗肿瘤药物他莫昔芬 昂丹司琼 习题1、环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药物 A. 金属络合物　　 B. 生物碱　　 C. 抗生素　　 D. 抗代谢物　 E. 烷化剂 2、抗肿瘤药环磷酰胺的结构属于 A. 乙烯亚胺类　　 B. 亚硝基脲类　　 C. 氮芥类　　 D. 叶酸类　　　 E. 嘧啶类 3、不属烷化剂的抗肿瘤药 A. 氮甲　　 B. 白消安　　 C. 卡莫司汀　　 D. 甲氨蝶呤　　 E. 塞替派 4、属于抗代谢类抗肿瘤药 A. 卡莫氟　　 B. 六甲蜜胺　　 C. 卡铂　　 D. 米托蒽醌　　 E. 塞替派 5、环磷酰胺的性质为A.水溶液不稳定B.灼烧后产生硫化氢气体，使醋酸铅试纸呈黑色C.遇丙二酸及醋酸酐，加热后显红棕色D.加氢氧化钠液温热后即显紫色E.在碱性条件下，糖类能加速其溶液的水解 6、氮甲的理化性质A.与茚三酮试剂作用产生紫色B.在稀盐酸中，加茚三酮试剂，加热后显红色C.可溶与水，不溶于乙醇D.分子中含手性碳原子，溶液显右旋光性E.在空气及日光下稳定 7、氟尿嘧啶的性质为 A.与茚三酮试剂作用产生紫色 B.溶解于稀盐酸溶液 C.不溶于稀氢氧化钠溶液 D.空气中不稳定 E.亚硫酸钠水溶液较不稳定 8、甲氨蝶呤的性质为 A. 常温下为液体 B. 溶解于稀碱溶液 C. 不溶于稀盐酸溶液 D. 易溶于水 E. 在强酸溶液中较稳定 用途：？ 用途：？ 用途：？ 用