2药物的化学结构与药效的关系 药物化学 教学课件.pptVIP

第二章 药物的化学结构与药效的关系 学 习 目 标 态度目标 认真 领会 第一节 药物的基本结构与药效的关系 一、药物产生药效的决定因素 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用 结合方式 第二节 理化性质和药效的关系 一、溶解度和分配系数对药效的影响 水溶性帮助药物转运扩散到血液或体液；脂溶性帮助药物通过脂质的生物膜。 药物的化学结构决定水溶性和脂溶性 引入－COOH，C=O，－NH2，－OH等极性基团，水溶性增加； 引入－CH2－，－CH3，－X等非极性基团，脂溶性增加 二、解离度对药效的影响 解离度影响药物的吸收、转运；影响药物与受体的结合。 弱酸性药物----胃中几乎不解离，在胃中吸收；如：巴比妥类、阿司匹林和维生素C 弱碱性药物----胃中几乎呈离子型，不吸收，但在肠道中吸收；如：麻黄碱、地西泮 完全离子化的药物----消化道不吸收，不通过血脑屏障。如：磺胺类和季铵盐类 改变结构，改变药物的解离度 一、官能团之间的距离对药效的影响 二、立体异构对药效的影响 1、几何异构 2、光学异构 分子具有手性中心的 3、构象异构 分子内各原子和基团的空间排列因单键旋转而发生动态立体异构现象 药效构象－－与受体结构互补，产生特定的药理作用的构象。 药物与受体结合的作用力 静电引力、氢键、电荷转移、疏水结合、范德华力、共价键 一、氢键对药效的影响：与溶剂形成，溶解性?；药物间形成，在极性溶剂中溶解性? 。 二、电荷转移复合物：稳定性比原来高；稳定性? ；溶解性? 三、金属鳌合物：金属中毒的解救；疾病的治疗；使制剂稳定；新药设计 一、氢键对药效的影响 与溶剂形成，溶解性?；药物间形成，在极性溶剂中溶解性? 。 二、电荷转移复合物 稳定性比原来高；稳定性? ；溶解性? 三、金属鳌合物 由两个或两个以上配位体（供电子的分子或离子）和一个金属离子（右不完全价电子层）通过离子键、共价键和配位键等形成的环状化合物。 用途： 金属中毒的解救－－二巯基丙醇与汞、锑、砷生产重金属鳌合物 疾病的治疗－－维生素B12含钴，细胞色素氧化酶含铜，血红蛋白含铁 使制剂稳定－－ 新药设计－－ 思考 什么是前药和前药原理？举例说明，利用前药原理修饰药物达到什么目的？ 咖啡因与苯甲酸钠 氨茶碱与阿托品 苯巴比妥与奎宁 水溶性的 电荷转移复合物 氯丙嗪与乙酰胆碱、5－羟色胺 安定作用的 电荷转移复合物 氯喹与疟原虫的碱基 抗疟作用的 电荷转移复合物 第六节 结构改造与药效的关系 一、生物电子等排原理 在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造的方法。 1、经典的生物电子等排体 －F，－Cl，－OH，－NH2，－CH3等一价生物电子等排体 －O－，－S－，－NH－，－CH2－等二价生物电子等排体 －CH＝，－N＝等三价生物电子等排体 2、非经典的生物电子等排体 可替代性基团： －CH＝，－O－，－ S－，－ NH－，－CH2－等 环与非环结构： 吡咯环置换二乙氨基－－局麻作用增强 利多卡因（局麻药） 吡咯卡因（局麻药） 用于口腔科 呋喃环置换咪唑环－－抗溃疡作用增强 雷尼替丁（抗溃疡药） 作用比西咪替丁强 西咪替丁（抗溃疡药） 前药原理 在不改变药效学的前提下，运用体内药物代谢动力学方面的知识，改变药物的特性，从而改善药物在体内的转运和代谢过程。 二、前药原理 药物经过结构修饰后得到的化合物，在体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应又转变为原来的药物而发挥药理作用。 原药或母药：指原来的药物。 前药：指修饰后得到的化合物。 原药 前药 有活性 无活性或活性很低 体内经酶促或非酶促化学反应 结构修饰 三、药物的结构修饰 （一）目的： 1、提高药物的组织选择性 2、提高药物的稳定性 3、延长药物的作用时间 4、改善药物的吸收 5、改善药物的溶解度 6、消除药物的不良味觉 7、发挥药物的配伍作用 1、提高药物的组织选择性 己烯雌酚二磷酸酯 抗肿瘤药，治疗前列腺癌的有效药物 药物吸收到达癌细胞组织后，被磷酸酯酶水解为原药己烯雌酚，使癌细胞组织中的药物浓度高于正常细胞组织，提高药物的组织选择性. 羧苄青霉素（抗生素） 不耐酸，口服吸收效果差 卡茚西林（抗生素） 对酸稳定，可以口服 2、提高药物的稳定性